DV yhdistelmänä pertutsumabin kanssa Toripalimabin kanssa tai ilman neoadjuvanttihoitoa HER2-positiivisen rintasyövän kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Histopatologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, kliininen vaihe T2-3 (kasvaimen halkaisija > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Invasiivinen rintakasvainkudos vahvisti keskuslaboratorion HER2-positiiviseksi, määritelty IHC 3+:n HER2-proteiinin ilmentymiseksi immunohistokemian (IHC) avulla tai IHC 2+:n amplifikaatioksi in situ -hybridisaatiolla (ISH) (HER2 Guidelines for Breast Cancer -ohjeiden mukaan, 2019 painos); ja HER2-testausta varten voidaan toimittaa näytteitä kasvaimen ensisijaisesta paikasta HER2-testausta varten (vahakappaleet, leikkeet tai tuore kudos ovat hyväksyttäviä);
5. Kohdekohtaisesti arvioidut kohteet, jotka sietävät radikaalia rintasyövän leikkausta ja joille on määrä tehdä radikaali rintasyöpäleikkaus ja jotka eivät ole saaneet aiempaa kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa rintasyöpään.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan;
7. Sydämen toiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokka <3; vasemman kammion ejektiofraktio ≥55 %;
8. Luuytimen tai elinten toiminta, seuraavien kriteerien tulee täyttyä 7 päivää ennen tutkimusannosta (normaaliarvot perustuvat kliinisen tutkimuskeskuksen mukaan, ei verensiirtoa, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, albumiinia tai verituotteita 14 päivän aikana ennen testiä ): hemoglobiini ≥ 90 g/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l; verihiutaleet ≥ 100 × 109 /l; seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Albumiinitransaminaasi (AST) ja albumiinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu fraktiaalinen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN; ja kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavamenetelmän mukaisesti;

9. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 mIU/ml tai vastaava yksikkö β-ihmisen koriongonadotropiinia [β-hCG]) on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Koehenkilöt, joiden tulokset ovat vääriä positiivisia ja joiden on varmistettu, että he eivät ole raskaana, voivat osallistua tutkimukseen.
   2. On suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (7 kuukautta viimeisen patulitsumabiannoksen jälkeen).
   3. On suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munia tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (7 kuukautta viimeisen patulitsumabiannoksen jälkeen).
   4. Jos seksuaalisesti aktiivinen ja todennäköisesti johtaa raskauteen, vähintään 2 hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä, joista vähintään yhden on oltava erittäin tehokas, on jatkettava tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (7 kuukautta viimeisen patulitsumabiannoksen jälkeen).

10. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta aina vähintään 4 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (7 kuukautta viimeisen patulitsumabiannoksen jälkeen).
    2. Jos seksuaalinen kanssakäyminen hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa todennäköisesti johtaa raskauteen, vähintään kahden hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käytön, joista vähintään yhden on oltava erittäin tehokas, on oltava jatkuvaa alkaen tietoisen suostumuksen antamisesta ja jatkuvaa. vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (7 kuukautta viimeisen patuksimabiannoksen jälkeen).
    3. Jos harrastat seksiä raskaana olevan tai imettävän potilaan kanssa, kondomin käyttöä on jatkettava tietoisen suostumuksen alusta alkaen ja sitä on jatkettava vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (7 kuukautta viimeisen patuksimabiannoksen jälkeen).

12. Pystyy ymmärtämään oikeudenkäynnin vaatimukset ja olemaan halukas ja kykenevä noudattamaan oikeudenkäyntiä ja seurantaa koskevia menettelyjärjestelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kahdenvälisen invasiivisen rintasyövän kanssa
2. Aiempi invasiivisen rintasyövän historia
3. Aiempi rintasyöpä in situ adjuvanttihoitona 5 vuoden sisällä leikkauksesta
4. Aiempi hoito PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-estäjillä ja muilla vasta-aineisiin kytketyillä lääkkeillä
5. Aiempi anti-HER2-hoito mukaan lukien, mutta ei rajoittuen ADC:hen
6. Tutkimuslääkkeiden käyttö tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
7. Rokotus elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista tai suunnitteilla tutkimuksen ajaksi;
8. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto;
9. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta: esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti tai aivoinfarkti (paitsi lacunar cerebraalinen infarkti), keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa; primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia, tyypin III luokan IIc kardiomyopatian pitkittynyt tai pitkäaikainen II-luokan kardiomyopatia); AV-katkos tai QTc-aika (F-menetelmä) > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet); eteisvärinä (EHRA-aste ≥2b); hallitsematon verenpaine, jonka tutkija on arvioinut sopimattomaksi, ja hypertensio, jonka arvioi tutkija ei sovellu osallistumaan tutkimukseen;
10. Hoitoa vaativa interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen vakava keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus;
11. Selkeä historiallinen tai nykyinen neurologinen tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
12. Pysyvä asteen ≥2 sensorinen tai motorinen neuropatia;
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, rutiininomaisen antimikrobisen eston salliessa; positiiviset HIV-testitulokset; potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivisuus HBV-DNA-tiittereillä normaalin ylärajan yläpuolella; HCVAb-positiivisuus HCV-RNA-tiittereillä normaalin ylärajan yläpuolella); ja jatkuva koronavirusinfektio (COVID-19).
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö jne.), joka mahdollistaa vastaavan korvaushoidon (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan);
15. Muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista (lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, rajoitettua eturauhassyöpää, vaiheen I kohdun limakalvosyöpää tai muita kasvaimia, jotka on hoidettu tehokkaasti ja joilla katsotaan olevan parantunut);
16. Yliherkkyysreaktioita tai viivästyneitä yliherkkyysreaktioita vedisilitsumabin, patulitsumabin ja treprostiniilin tai vastaavien lääkkeiden tietyille aineosille tunnetaan;
17. Samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan on vakava vaara tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsee potilaan kykyä suorittaa kliininen tutkimus;