DV in combinatie met Pertuzumab Met of zonder toripalimab Neoadjuvante therapie bij HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijden≥18 jaar;
3. Histopathologisch bevestigde invasieve borstkanker, klinisch stadium T2-3 (tumordiameter > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Invasief borsttumorweefsel dat door het centrale laboratorium HER2-positief is bevestigd, gedefinieerd als HER2-eiwitexpressie van IHC 3+ door immunohistochemie (IHC) of IHC 2+ met amplificatie door in situ hybridisatie (ISH) (volgens de HER2-richtlijnen voor borstkanker, editie 2019); en monsters van de primaire plaats van de tumor voor HER2-testen (wasblokjes, coupes of vers weefsel zijn toegestaan) kunnen worden verstrekt voor HER2-testen;
5. Proefpersonen die een radicale borstkankeroperatie verdragen en die een radicale borstkankeroperatie zullen ondergaan en die niet eerder een systemische antitumortherapie voor borstkanker hebben gekregen, zoals beoordeeld per locatie.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria;
7. Hartfunctie: New York Heart Association (NYHA) klasse <3; linkerventrikel-ejectiefractie ≥55%;
8. Beenmerg- of orgaanfunctie, aan de volgende criteria moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksdosering worden voldaan (normale waarden zijn gebaseerd op het klinische onderzoekscentrum, geen transfusie van bloed, hematopoëtische stimulerende factoren, albumine of bloedproducten binnen 14 dagen voorafgaand aan de test ): hemoglobine ≥ 90 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; bloedplaatjes ≥ 100 × 109 /l; serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Albumineuze transaminase (ASAT) en albumineuze transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde fractionele tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN; en creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formulemethode;

9. Onderwerpen die zwanger kunnen worden en die aan de volgende criteria voldoen:

   1. Een serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml of gelijkwaardige eenheden β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie negatief zijn. Proefpersonen met vals-positieve resultaten en bevestigde niet-zwangerschap komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
   2. Moet akkoord gaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (7 maanden na de laatste dosis patulizumab).
   3. Moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eieren te doneren vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (7 maanden na de laatste dosis patulizumab).
   4. Indien seksueel actief en waarschijnlijk tot zwangerschap leidend, moet het gebruik van ten minste 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden, waarvan er ten minste 1 zeer effectief moet zijn, worden voortgezet vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (7 maanden na de laatste dosis patulizumab).

10. Onderwerpen die zwanger kunnen worden en die aan de volgende criteria voldoen:

    1. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (7 maanden na de laatste dosis patulizumab).
    2. Als geslachtsgemeenschap met een persoon die zwanger kan worden waarschijnlijk tot een zwangerschap zal leiden, moet het gebruik van ten minste twee aanvaardbare vormen van anticonceptie, waarvan er ten minste één zeer effectief moet zijn, continu zijn, te beginnen op het moment van de geïnformeerde toestemming en voortgezet tot minstens 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (7 maanden na de laatste dosis patuximab).
    3. Bij seks met een zwangere patiënt of een patiënt die borstvoeding geeft, moet het condoomgebruik worden voortgezet vanaf het begin van de geïnformeerde toestemming en doorgaan tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (7 maanden na de laatste dosis patuximab).

12. In staat zijn de vereisten van het proces te begrijpen en bereid en in staat te zijn om aan het proces te voldoen en de procedurele regelingen op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Met bilaterale invasieve borstkanker
2. Voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
3. Eerder carcinoom in situ van de borst met adjuvante endocriene therapie binnen 5 jaar na de operatie
4. Voorafgaande behandeling met PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-remmers en andere antilichaamgekoppelde geneesmiddelen
5. Eerdere anti-HER2-therapie, inclusief maar niet beperkt tot ADC
6. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of een grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Vaccinatie met levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland voor de duur van het onderzoek;
8. Geschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
9. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder (maar niet beperkt tot): een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis: bijv. congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct of herseninfarct (behalve lacunair herseninfarct). infarct), longembolie, instabiele angina pectoris of aritmie waarvoor behandeling bij screening vereist is; primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, primaire cardiomyopathieën (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, onbepaalde cardiomyopathie); voorgeschiedenis van klinisch significante verlenging van de QTc-periode, graad II type II AV-blok of graad III AV-blok of QTc-interval (F-methode) >470 msec (vrouwen) of >450 msec (mannen); atriale fibrillatie (EHRA-graad ≥2b); ongecontroleerde hypertensie die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beoordeeld; en hypertensie, beoordeeld door de onderzoeker ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek;
10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte die behandeling vereist of huidige ernstige longziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve tuberculose, interstitiële longziekte;
11. Een duidelijke geschiedenis in het verleden of heden van een neurologische of psychiatrische aandoening, waaronder epilepsie of dementie;
12. Aanhoudende graad ≥2 sensorische of motorische neuropathie;
13. Actieve infectie die systemische therapie vereist; actieve infectie die systemische therapie vereist ≤7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waarbij routinematige antimicrobiële profylaxe is toegestaan; positieve HIV-testresultaten; patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positiviteit met HBV-DNA-titers boven de bovengrens van normaal; HCVAb-positiviteit met HCV-RNA-titers boven de bovengrens van normaal); en aanhoudende besmetting met het coronavirus (COVID-19).
14. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar nodig is (bijvoorbeeld gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva, etc.), waardoor gerelateerde vervangingstherapie mogelijk is (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie);
15. Andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, beperkte prostaatkanker, stadium I endometriumkanker of andere tumoren die effectief zijn behandeld en waarvan wordt aangenomen dat ze genezen);
16. Overgevoeligheidsreacties of vertraagde overgevoeligheidsreacties op bepaalde componenten van vedicilizumab, patulizumab en treprostinil of vergelijkbare geneesmiddelen zijn bekend;
17. Een bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker een ernstig gevaar voor de veiligheid van de proefpersoon vormt of het vermogen van de proefpersoon om het klinische onderzoek te voltooien verstoort;