DV in combinazione con pertuzumab con o senza terapia neoadiuvante con toripalimab nel cancro al seno HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
2. Età≥18 anni;
3. Carcinoma mammario invasivo confermato istopatologicamente, stadio clinico T2-3 (diametro del tumore > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Tessuto tumorale al seno invasivo confermato HER2-positivo dal laboratorio centrale, definito come espressione della proteina HER2 di IHC 3+ mediante immunoistochimica (IHC) o IHC 2+ con amplificazione mediante ibridazione in situ (ISH) (secondo le linee guida HER2 per il cancro al seno, edizione 2019); e campioni del sito primario del tumore per il test HER2 (sono accettabili blocchi di cera, sezioni o tessuto fresco) per il test HER2;
5. Soggetti che tollerano e sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico radicale per il cancro al seno e che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica antitumorale per il cancro al seno, come valutato per centro.
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
7. Funzione cardiaca: classe New York Heart Association (NYHA) <3; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥55%;
8. Funzionalità del midollo osseo o degli organi, i seguenti criteri devono essere soddisfatti entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio (i valori normali si basano sul centro dello studio clinico, nessuna trasfusione di sangue, fattori stimolanti l'ematopoietica, albumina o emoderivati ​​entro 14 giorni prima del test ): emoglobina ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L; piastrine ≥ 100 × 109 /L; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Transaminasi albuminosa (AST) e transaminasi albuminosa (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina frazionata attivata ≤ 1,5 × ULN; e Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault;

9. Soggetti potenzialmente fertili che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Un test di gravidanza su siero (sensibilità minima di 25 mIU/mL o unità equivalenti di β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) deve risultare negativo entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento in studio. I soggetti con risultati falsi positivi e confermata non gravidanza saranno idonei a partecipare allo studio.
   2. Deve accettare la contraccezione per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (7 mesi dopo l'ultima dose di patulizumab).
   3. Deve accettare di non allattare o donare ovuli dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (7 mesi dopo l'ultima dose di patulizumab).
   4. Se sessualmente attivi e con probabilità di provocare una gravidanza, l'uso di almeno 2 metodi contraccettivi accettabili, almeno 1 dei quali deve essere altamente efficace, deve essere continuato dal momento del consenso informato per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (7 mesi dopo l’ultima dose di patulizumab).

10. Soggetti potenzialmente fertili che soddisfano i seguenti criteri:

    1. Deve accettare di non donare lo sperma dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (7 mesi dopo l'ultima dose di patulizumab).
    2. Se è probabile che il rapporto sessuale con una persona in età fertile dia luogo ad una gravidanza, l'uso di almeno 2 forme accettabili di contraccezione, di cui almeno 1 deve essere altamente efficace, deve essere continuo, a partire dal momento del consenso informato e continuando fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (7 mesi dopo l'ultima dose di patuximab).
    3. In caso di rapporti sessuali con una paziente in gravidanza o in allattamento, l'uso del preservativo deve essere continuato dall'inizio del consenso informato e continuare fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (7 mesi dopo l'ultima dose di patuximab).

12. Essere in grado di comprendere i requisiti del processo ed essere disposti e in grado di conformarsi al processo e di seguire le disposizioni procedurali.

Criteri di esclusione:

1. Con cancro al seno invasivo bilaterale
2. Storia precedente di cancro al seno invasivo
3. Pregresso carcinoma in situ della mammella con terapia endocrina adiuvante entro 5 anni dall'intervento
4. Precedente trattamento con inibitori PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 e altri farmaci accoppiati ad anticorpi
5. Precedente terapia anti-HER2 inclusa ma non limitata all'ADC
6. Uso di farmaci sperimentali o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
7. Vaccinazione con vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio o pianificata per la durata dello studio;
8. Anamnesi di precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
9. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, inclusa (ma non limitata a): una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose: ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), infarto miocardico o infarto cerebrale (ad eccezione di disturbi cerebrali lacunari). infarto), embolia polmonare, angina instabile o aritmia che richiede trattamento allo screening; cardiomiopatia primaria (ad es. cardiomiopatia dilatativa), cardiomiopatie primarie (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia indeterminata); storia di prolungamento clinicamente significativo del periodo QTc, blocco AV di grado II tipo II o grado III Blocco AV o intervallo QTc (metodo F) >470 msec (donne) o >450 msec (uomini); fibrillazione atriale (grado EHRA ≥ 2b); ipertensione non controllata giudicata inadeguata dallo sperimentatore; e ipertensione, giudicata dallo sperimentatore lo sperimentatore non è idoneo a partecipare allo studio;
10. Storia di malattia polmonare interstiziale che richiede trattamento o malattia polmonare grave attuale inclusa, ma non limitata a, tubercolosi attiva, malattia polmonare interstiziale;
11. Una chiara storia passata o presente di un disturbo neurologico o psichiatrico, inclusa l'epilessia o la demenza;
12. Neuropatia sensoriale o motoria persistente di grado ≥2;
13. Infezione attiva che richiede terapia sistemica; infezione attiva che richiede terapia sistemica ≤7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, con profilassi antimicrobica di routine consentita; risultati positivi del test HIV; pazienti con epatite B o C attiva (positività HBsAg con titoli di HBV DNA superiori al limite superiore della norma; positività HCVAb con titoli di HCV RNA superiori al limite superiore della norma); e infezione persistente da coronavirus (COVID-19).
14. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori, ecc.), consentendo una terapia sostitutiva correlata (ad esempio, tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria);
15. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la firma del modulo di consenso informato (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma cervicale in situ, del cancro della prostata limitato, del cancro dell'endometrio in stadio I o di altri tumori che sono stati efficacemente trattati e considerati affetti da stato guarito);
16. Sono note reazioni di ipersensibilità o reazioni di ipersensibilità ritardata verso alcuni componenti di vedicilizumab, patulizumab e treprostinil o farmaci simili;
17. Una malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce un grave pericolo per la sicurezza del soggetto o interferisce con la capacità del soggetto di completare lo studio clinico;