DV v kombinaci s pertuzumabem s toripalimabem nebo bez něj Neoadjuvantní terapie s HER2-pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥18 let;
3. Histopatologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, klinické stadium T2-3 (průměr tumoru > 2 cm), cN0- 3, M0;
4. Tkáň invazivního nádoru prsu potvrzená centrální laboratoří jako HER2-pozitivní, definovaná jako HER2 proteinová exprese IHC 3+ imunohistochemicky (IHC) nebo IHC 2+ s amplifikací in situ hybridizací (ISH) (podle HER2 Guidelines for Breast Cancer, vydání 2019); a vzorky z primárního místa nádoru pro testování HER2 (voskové bloky, řezy nebo čerstvá tkáň jsou přijatelné) mohou být poskytnuty pro testování HER2;
5. Subjekty, které tolerují radikální operaci rakoviny prsu a je u nich plánováno podstoupit radikální operaci rakoviny prsu a nedostaly žádnou předchozí protinádorovou systémovou léčbu rakoviny prsu, jak bylo hodnoceno podle místa.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1;
7. Srdeční funkce: třída New York Heart Association (NYHA) <3; ejekční frakce levé komory ≥55 %;
8. Funkce kostní dřeně nebo orgánů, následující kritéria by měla být splněna do 7 dnů před podáním studie (normální hodnoty jsou založeny na centru klinického hodnocení, žádná transfuze krve, hematopoetické stimulační faktory, albumin nebo krevní produkty během 14 dnů před testem ): hemoglobin ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); albuminová transamináza (AST) a albuminová transamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný frakční tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN; a clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min podle metody Cockcroft-Gaultova vzorce;

9. Osoby ve fertilním věku, které splňují následující kritéria:

   1. Sérový těhotenský test (minimální citlivost 25 mIU/ml nebo ekvivalentní jednotky β-lidského choriového gonadotropinu [β-hCG]) musí být negativní do 72 hodin před první dávkou studijní intervence. Subjekty s falešně pozitivními výsledky a potvrzeným netěhotným budou způsobilé pro účast ve studii.
   2. Musí souhlasit s antikoncepcí po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (7 měsíců po poslední dávce patulizumabu).
   3. Od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (7 měsíců po poslední dávce patulizumabu) musí souhlasit s tím, že nebude kojit ani darovat vajíčka.
   4. Pokud jste sexuálně aktivní a pravděpodobně to povede k otěhotnění, musí se od doby informovaného souhlasu pokračovat v používání alespoň 2 přijatelných antikoncepčních metod, z nichž alespoň 1 musí být vysoce účinná, po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. (7 měsíců po poslední dávce patulizumabu).

10. Osoby ve fertilním věku, které splňují následující kritéria:

    1. Musí souhlasit s nedarováním spermatu od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do doby alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (7 měsíců po poslední dávce patulizumabu).
    2. Pokud je pravděpodobné, že pohlavní styk s osobou ve fertilním věku povede k těhotenství, musí být používání alespoň 2 přijatelných forem antikoncepce, z nichž alespoň 1 musí být vysoce účinná, nepřetržité, počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (7 měsíců po poslední dávce patuximabu).
    3. Při sexu s těhotnou nebo kojící pacientkou musí používání kondomu pokračovat od začátku informovaného souhlasu a pokračovat nejméně 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku (7 měsíců po poslední dávce patuximabu).

12. Být schopen porozumět požadavkům soudního řízení a být ochoten a schopen vyhovět soudu a následným procesním opatřením.

Kritéria vyloučení:

1. S bilaterální invazivní rakovinou prsu
2. Předchozí anamnéza invazivního karcinomu prsu
3. Předchozí karcinom prsu in situ s adjuvantní endokrinní terapií do 5 let od operace
4. Předchozí léčba inhibitory PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 a dalšími léky spojenými s protilátkami
5. Předchozí anti-HER2 terapie včetně, ale bez omezení na ADC
6. Použití hodnocených léků nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku
7. Očkování živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku nebo plánované po dobu trvání studie;
8. Předchozí alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo transplantace orgánů v anamnéze;
9. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně (mimo jiné): kterékoli z následujících v průběhu 6 měsíců před první dávkou: např. městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), infarkt myokardu nebo mozkový infarkt (kromě lakunárního mozkového infarkt), plicní embolie, nestabilní angina pectoris nebo arytmie vyžadující léčbu při screeningu; primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní pravokomorová kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, neurčitá kardiomyopatie, klinická anamnéza II. stupně signifikantní prolongace QT II. stupně); AV blok nebo QTc interval (F metoda) >470 ms (ženy) nebo >450 ms (muži); fibrilace síní (stupeň EHRA ≥2b); nekontrolovaná hypertenze, která je zkoušejícím posouzena jako nevhodná; a hypertenze, hodnocená vyšetřovatel není vhodný pro účast ve studii;
10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího léčbu nebo současného závažného plicního onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, aktivní tuberkulózy, intersticiálního plicního onemocnění;
11. Jasná minulá nebo současná historie neurologické nebo psychiatrické poruchy, včetně epilepsie nebo demence;
12. Přetrvávající stupeň ≥2 senzorická nebo motorická neuropatie;
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu ≤ 7 dní před podáním studovaného léku, s povolenou rutinní antimikrobiální profylaxií; pozitivní výsledky testu HIV; pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (pozitivita HBsAg s titry HBV DNA nad horní hranicí normy; pozitivita HCVAb s titry HCV RNA nad horní hranicí normy); a přetrvávající infekce koronavirem (COVID-19).
14. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (např. užívání kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků atd.), umožňující související substituční terapii (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologickou náhradu kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy);
15. Jiné malignity během 5 let před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu děložního čípku in situ, omezeného karcinomu prostaty, karcinomu endometria I. stadia nebo jiných nádorů, které byly účinně léčeny a jsou považovány za byl vyléčen);
16. Jsou známy hypersenzitivní reakce nebo opožděné hypersenzitivní reakce na některé složky vedicilizumabu, patulizumabu a treprostinilu nebo podobných léků;
17. Souběžné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího představuje vážné riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušuje schopnost subjektu dokončit klinickou studii;