DV i kombination med Pertuzumab med eller utan toripalimab neoadjuvant terapi med HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt och underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Ålder≥18 år;
3. Histopatologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, kliniskt stadium T2-3 (tumördiameter > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Invasiv brösttumörvävnad bekräftades HER2-positiv av det centrala laboratoriet, definierat som HER2-proteinuttryck av IHC 3+ genom immunhistokemi (IHC) eller IHC 2+ med amplifiering genom in situ hybridisering (ISH) (enligt HER2-riktlinjerna för bröstcancer, 2019 års upplaga); och prover från det primära stället för tumören för HER2-testning (vaxblock, snitt eller färsk vävnad är acceptabla) kan tillhandahållas för HER2-testning;
5. Försökspersoner som tolererar och är planerade att genomgå radikal bröstcanceroperation och som inte har fått någon tidigare antitumörsystemisk behandling för bröstcancer, enligt bedömning per plats.
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier;
7. Hjärtfunktion: New York Heart Association (NYHA) klass <3; vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥55%;
8. Benmärgs- eller organfunktion, ska följande kriterier uppfyllas inom 7 dagar före studiedosering (normala värden är baserade på det kliniska prövningscentret, ingen transfusion av blod, hematopoetiska stimulerande faktorer, albumin eller blodprodukter inom 14 dagar före testet ): hemoglobin > 90 g/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L; trombocyter ≥ 100 x 109/L; totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Albuminösa transaminaser (AST) och albuminösa transaminaser (ALT) ≤ 2,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) och aktiverad fraktionerad tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN; och kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formelmetod;

9. Ämnen i fertil ålder som uppfyller följande kriterier:

   1. Ett serumgraviditetstest (minsta känslighet på 25 mIU/ml eller motsvarande enheter av β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) måste vara negativt inom 72 timmar före den första dosen av studieinterventionen. Försökspersoner med falskt positiva resultat och bekräftad icke-graviditet kommer att vara berättigade till deltagande i studien.
   2. Måste gå med på preventivmedel under studiens varaktighet och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (7 månader efter den sista dosen av patulizumab).
   3. Måste gå med på att inte amma eller donera ägg från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (7 månader efter den sista dosen av patulizumab).
   4. Om det är sexuellt aktivt och sannolikt leder till graviditet, måste användningen av minst 2 acceptabla preventivmedel, varav minst 1 måste vara mycket effektiv, fortsätta från tidpunkten för informerat samtycke i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (7 månader efter den sista dosen av patulizumab).

10. Ämnen i fertil ålder som uppfyller följande kriterier:

    1. Måste gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (7 månader efter den sista dosen av patulizumab).
    2. Om sexuellt umgänge med en person i fertil ålder sannolikt leder till graviditet, måste användningen av minst 2 acceptabla former av preventivmedel, varav minst 1 måste vara mycket effektiv, vara kontinuerlig, med början vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (7 månader efter den sista dosen av patuximab).
    3. Vid sex med en gravid eller ammande patient måste kondomanvändningen fortsätta från början av informerat samtycke och fortsätta till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (7 månader efter den sista dosen av patuximab).

12. Kunna förstå rättegångens krav och vara villig och kunna följa rättegången och följa upp procedurarrangemang.

Exklusions kriterier:

1. Med bilateral invasiv bröstcancer
2. Tidigare historia av invasiv bröstcancer
3. Tidigare karcinom in situ i bröstet med adjuvant endokrin terapi inom 5 år efter operation
4. Tidigare behandling med PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-hämmare och andra antikroppskopplade läkemedel
5. Tidigare anti-HER2-terapi inklusive men inte begränsat till ADC
6. Användning av prövningsläkemedel eller större operation inom 4 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet
7. Vaccination med levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studieläkemedelsadministrering eller planerad under studiens varaktighet;
8. Historik om tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;
9. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive (men inte begränsat till): något av följande inom 6 månader före den första dosen: t.ex. kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), hjärtinfarkt eller hjärninfarkt (förutom lacunar cerebral infarkt) infarkt), lungemboli, instabil angina eller arytmi som kräver behandling vid screening; primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, Primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, obestämd förlängning av kardiomyopati grad II, obestämd sjukdomshistoria av kliniskt signifikant QT-typ II-blockering av kliniskt signifikant kardiomyopatisk typ II eller III-typ II); AV-block eller QTc-intervall (F-metoden) >470 ms (kvinnor) eller >450 ms (män); förmaksflimmer (EHRA grad ≥2b); okontrollerad hypertoni som bedöms av utredaren vara olämplig; och hypertoni, bedömd av utredaren vara olämplig för att delta i studien;
10. Historik av interstitiell lungsjukdom som kräver behandling eller aktuell allvarlig lungsjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv tuberkulos, interstitiell lungsjukdom;
11. En tydlig tidigare eller nuvarande historia av en neurologisk eller psykiatrisk störning, inklusive epilepsi eller demens;
12. Ihållande grad ≥2 sensorisk eller motorisk neuropati;
13. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi; aktiv infektion som kräver systemisk terapi ≤7 dagar före administrering av studieläkemedlet, med rutinmässig antimikrobiell profylax tillåten; positiva HIV-testresultat; patienter med aktiv hepatit B eller C (HBsAg-positivitet med HBV-DNA-titrar över den övre normalgränsen; HCVAb-positivitet med HCV-RNA-titrar över den övre normalgränsen); och ihållande infektion med coronavirus (COVID-19).
14. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (t.ex. användning av kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel, etc.), vilket möjliggör relaterad ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysinsufficiens);
15. Annan malignitet inom 5 år före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (med undantag för icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, begränsad prostatacancer, stadium I endometriecancer eller andra tumörer som har behandlats effektivt och anses ha blivit botad);
16. Överkänslighetsreaktioner eller fördröjda överkänslighetsreaktioner mot vissa komponenter i vedicilizumab, patulizumab och treprostinil eller liknande läkemedel är kända;
17. En samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, utgör en allvarlig fara för patientens säkerhet eller stör patientens förmåga att slutföra den kliniska studien;