DV en association avec le pertuzumab avec ou sans traitement néoadjuvant par toripalimab pour le cancer du sein HER2-positif

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âges≥18 ans ;
3. Cancer du sein invasif confirmé histopathologiquement, stade clinique T2-3 (diamètre de la tumeur > 2 cm), cN0-3, M0 ;
4. Tissu de tumeur mammaire invasive confirmé HER2-positif par le laboratoire central, défini comme l'expression de la protéine HER2 de IHC 3+ par immunohistochimie (IHC) ou IHC 2+ avec amplification par hybridation in situ (ISH) (selon les lignes directrices HER2 pour le cancer du sein, édition 2019); et des échantillons du site primaire de la tumeur pour le test HER2 (des blocs de cire, des coupes ou des tissus frais sont acceptables) peuvent être fournis pour le test HER2 ;
5. Sujets qui tolèrent et doivent subir une chirurgie radicale du cancer du sein et n'ont reçu aucun traitement systémique antitumoral préalable pour le cancer du sein, tel qu'évalué par site.
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
7. Fonction cardiaque : classe <3 de la New York Heart Association (NYHA) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥55 % ;
8. Fonction de la moelle osseuse ou des organes, les critères suivants doivent être remplis dans les 7 jours précédant l'administration de l'étude (les valeurs normales sont basées sur le centre d'essai clinique, aucune transfusion de sang, de facteurs de stimulation hématopoïétique, d'albumine ou de produits sanguins dans les 14 jours précédant le test) ) : hémoglobine ≥ 90 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes ≥ 100 × 109 /L ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Transaminase albumineuse (AST) et transaminase albumineuse (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine fractionnée activée ≤ 1,5 × LSN ; et Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min selon la méthode de formule Cockcroft-Gault ;

9. Sujets en âge de procréer qui répondent aux critères suivants :

   1. Un test de grossesse sérique (sensibilité minimale de 25 mUI/mL ou unités équivalentes de β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) doit être négatif dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les sujets avec des résultats faussement positifs et une non-grossesse confirmée seront éligibles pour participer à l'étude.
   2. Doit accepter la contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (7 mois après la dernière dose de patulizumab).
   3. Doit accepter de ne pas allaiter ou donner d'ovules à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (7 mois après la dernière dose de patulizumab).
   4. En cas d'activité sexuelle et susceptible d'entraîner une grossesse, l'utilisation d'au moins 2 méthodes contraceptives acceptables, dont au moins 1 doit être très efficace, doit être poursuivie à partir du moment du consentement éclairé pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. (7 mois après la dernière dose de patulizumab).

10. Sujets en âge de procréer qui répondent aux critères suivants :

    1. Doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (7 mois après la dernière dose de patulizumab).
    2. Si un rapport sexuel avec une personne en âge de procréer est susceptible d'aboutir à une grossesse, l'utilisation d'au moins 2 formes acceptables de contraception, dont au moins une doit être très efficace, doit être continue, commençant au moment du consentement éclairé et se poursuivant. jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (7 mois après la dernière dose de patuximab).
    3. En cas de relations sexuelles avec une patiente enceinte ou allaitante, l'utilisation du préservatif doit être poursuivie dès le début du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (7 mois après la dernière dose de patuximab).

12. Être capable de comprendre les exigences du procès et être disposé et capable de se conformer au procès et de suivre les modalités procédurales.

Critère d'exclusion:

1. Avec un cancer du sein invasif bilatéral
2. Antécédents de cancer du sein invasif
3. Carcinome in situ du sein antérieur avec traitement endocrinien adjuvant dans les 5 ans suivant la chirurgie
4. Traitement préalable avec des inhibiteurs de PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 et d'autres médicaments couplés à des anticorps
5. Traitement anti-HER2 antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, l'ADC
6. Utilisation de médicaments expérimentaux ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
7. Vaccination avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ou prévue pour la durée de l'étude ;
8. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organe ;
9. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris (mais sans s'y limiter) : l'un des symptômes suivants dans les 6 mois précédant la première dose : par exemple, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), infarctus du myocarde ou infarctus cérébral (sauf en cas d'infarctus cérébral lacunaire). infarctus), embolie pulmonaire, angine instable ou arythmie nécessitant un traitement lors du dépistage ; cardiomyopathie primaire (par ex. cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathies primaires (par ex. cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie indéterminée); antécédents d'allongement cliniquement significatif de la période QTc, bloc AV de type II de grade II ou grade III Bloc AV ou intervalle QTc (méthode F) > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) ; fibrillation auriculaire (grade EHRA ≥ 2b) ; hypertension non contrôlée jugée inappropriée par l'investigateur ; et hypertension, jugée par le l'investigateur n'est pas apte à participer à l'étude ;
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement ou maladie pulmonaire grave actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, tuberculose active, maladie pulmonaire interstitielle ;
11. Des antécédents clairs passés ou présents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie ou la démence ;
12. Neuropathie sensorielle ou motrice persistante de grade ≥2 ;
13. Infection active nécessitant un traitement systémique ; infection active nécessitant un traitement systémique ≤ 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude, avec une prophylaxie antimicrobienne de routine autorisée ; résultats positifs au test du VIH ; patients atteints d'hépatite B ou C active (positivité pour l'AgHBs avec des titres d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale ; positivité pour l'AcVHC avec des titres d'ARN du VHC supérieurs à la limite supérieure de la normale) ; et infection persistante au coronavirus (COVID-19).
14. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs, etc.), permettant un traitement de remplacement associé (par exemple, thyroxine, insuline ou remplacement physiologique des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ;
15. Autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome du col de l'utérus in situ, du cancer limité de la prostate, du cancer de l'endomètre de stade I ou d'autres tumeurs qui ont été traitées efficacement et sont considérées comme ayant été guéri);
16. Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions d'hypersensibilité retardée à certains composants du védicilizumab, du patulizumab et du tréprostinil ou à des médicaments similaires sont connues ;
17. Une maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque sérieux pour la sécurité du sujet ou interfère avec la capacité du sujet à terminer l'étude clinique ;