DV w skojarzeniu z pertuzumabem Z lub bez toripalimabu Terapia neoadjuwantowa w leczeniu raka piersi HER2-dodatniego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie weź udział i podpisz formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Histopatologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, stopień kliniczny T2-3 (średnica guza > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Tkanka inwazyjnego nowotworu piersi potwierdzona przez laboratorium centralne jako HER2-dodatnia, zdefiniowana jako ekspresja białka HER2 IHC 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC) lub IHC 2+ z amplifikacją metodą hybrydyzacji in situ (ISH) (zgodnie z Wytycznymi HER2 dotyczącymi raka piersi, edycja 2019); oraz próbki z pierwotnej lokalizacji nowotworu do badania HER2 (dopuszczalne są bloki wosku, skrawki lub świeża tkanka) do badania HER2;
5. Pacjentki, które tolerują i mają zostać poddane radykalnej operacji z powodu raka piersi i które nie otrzymały wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu raka piersi, według oceny ośrodka.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
7. Czynność serca: klasa New York Heart Association (NYHA) <3; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥55%;
8. Czynność szpiku kostnego lub narządów, w ciągu 7 dni przed podaniem badanej dawki należy spełnić następujące kryteria (wartości prawidłowe w oparciu o ośrodek badania klinicznego, brak transfuzji krwi, czynników stymulujących układ krwiotwórczy, albumin i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed badaniem) ): hemoglobina ≥ 90 g/L; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l; płytki krwi ≥ 100 × 109 /l; bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Transaminaza albuminowa (AST) i transaminaza albuminowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas frakcyjnej aktywowanej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × GGN; i klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min zgodnie z metodą wzoru Cockcrofta-Gaulta;

9. Osoby w wieku rozrodczym, które spełniają następujące kryteria:

   1. Test ciążowy w surowicy (minimalna czułość 25 mIU/ml lub równoważna jednostka β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]) musi dać wynik negatywny w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Do udziału w badaniu zostaną zakwalifikowane osoby z wynikami fałszywie dodatnimi i potwierdzonym brakiem ciąży.
   2. Musi wyrazić zgodę na antykoncepcję przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (7 miesięcy po ostatniej dawce patulizumabu).
   3. Muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani nie oddawanie komórek jajowych od chwili podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku (7 miesięcy od ostatniej dawki patulizumabu).
   4. W przypadku aktywności seksualnej i prawdopodobieństwa zajścia w ciążę należy kontynuować stosowanie co najmniej 2 akceptowalnych metod antykoncepcji, z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna, od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (7 miesięcy od ostatniej dawki patulizumabu).

10. Osoby w wieku rozrodczym, które spełniają następujące kryteria:

    1. Musi wyrazić zgodę na nie oddanie nasienia od chwili podpisania świadomej zgody przez co najmniej 4 miesiące od ostatniej dawki badanego leku (7 miesięcy od ostatniej dawki patulizumabu).
    2. Jeżeli stosunek seksualny z osobą mogącą zajść w ciążę może skutkować zajściem w ciążę, stosowanie co najmniej 2 akceptowalnych form antykoncepcji, z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna, musi mieć charakter ciągły, rozpoczynający się w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuowany przez co najmniej 4 miesiące od ostatniej dawki badanego leku (7 miesięcy od ostatniej dawki patuksymabu).
    3. W przypadku współżycia z pacjentką w ciąży lub karmiącą piersią należy kontynuować stosowanie prezerwatywy od chwili wyrażenia świadomej zgody i kontynuować przez co najmniej 4 miesiące od ostatniej dawki badanego leku (7 miesięcy od ostatniej dawki patuksymabu).

12. Być w stanie zrozumieć wymagania procesu oraz chcieć i być w stanie podporządkować się ustaleniom procesowym i monitorować ustalenia proceduralne.

Kryteria wyłączenia:

1. Z obustronnym inwazyjnym rakiem piersi
2. Historia inwazyjnego raka piersi w przeszłości
3. Przebyty rak piersi in situ z uzupełniającą terapią hormonalną w ciągu 5 lat od operacji
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 i innymi lekami sprzężonymi z przeciwciałami
5. Wcześniejsza terapia anty-HER2, w tym między innymi ADC
6. Stosowanie leków eksperymentalnych lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
7. Szczepienie żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub zaplanowane na czas trwania badania;
8. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienia narządu;
9. Niekontrolowana lub znacząca choroba układu krążenia, w tym między innymi: którykolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: np. zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA), zawał mięśnia sercowego lub zawał mózgu (z wyjątkiem lakunarnego zawału mózgowego) zawał serca), zatorowość płucną, niestabilna dławica piersiowa lub arytmia wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego; kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia nieokreślona); istotne klinicznie wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie, blok AV stopnia II typu II lub stopień III Blok AV lub odstęp QTc (metoda F) >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni), migotanie przedsionków (stopień EHRA ≥2b), niekontrolowane nadciśnienie, które badacz ocenił jako nieodpowiednie oraz Nadciśnienie tętnicze, ocenione na podstawie badacz nie nadaje się do udziału w badaniu;
10. Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia lub występująca obecnie ciężka choroba płuc, w tym między innymi aktywna gruźlica, śródmiąższowa choroba płuc;
11. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji, w przeszłości lub obecnie;
12. Trwała neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥2;
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego ≤7 dni przed podaniem badanego leku, z dozwoloną rutynową profilaktyką przeciwdrobnoustrojową; pozytywne wyniki testu na HIV; pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (dodatni HBsAg przy mianach DNA HBV powyżej górnej granicy normy; dodatni HCVAb przy mianach RNA HCV powyżej górnej granicy normy); i trwałe zakażenie koronawirusem (COVID-19).
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych itp.), umożliwiająca zastosowanie terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej);
15. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ, ograniczonego raka prostaty, raka endometrium w I stopniu zaawansowania lub innych nowotworów, które zostały skutecznie wyleczone i uznaje się je za nowotwory został wyleczony);
16. Znane są reakcje nadwrażliwości lub opóźnione reakcje nadwrażliwości na niektóre składniki wedycylizumabu, patulizumabu i treprostinilu lub podobnych leków;
17. choroba współistniejąca, która w ocenie badacza stanowi poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłóca zdolność uczestnika do ukończenia badania klinicznego;