DV em combinação com pertuzumabe com ou sem terapia neoadjuvante com toripalimabe para câncer de mama HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade ≥18 anos;
3. Câncer de mama invasivo confirmado histopatologicamente, estádio clínico T2-3 (diâmetro do tumor > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Tecido de tumor de mama invasivo confirmado como positivo para HER2 pelo laboratório central, definido como expressão da proteína HER2 de IHC 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou IHC 2+ com amplificação por hibridização in situ (ISH) (de acordo com as Diretrizes HER2 para Câncer de Mama, edição 2019); e amostras do local primário do tumor para teste de HER2 (blocos de cera, cortes ou tecido fresco são aceitáveis) podem ser fornecidas para teste de HER2;
5. Indivíduos que toleram e estão programados para serem submetidos a cirurgia radical de câncer de mama e que não receberam nenhuma terapia sistêmica antitumoral anterior para câncer de mama, conforme avaliado por local.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
7. Função cardíaca: classe <3 da New York Heart Association (NYHA); fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥55%;
8. Medula óssea ou função orgânica, os seguintes critérios devem ser atendidos dentro de 7 dias antes da dosagem do estudo (os valores normais são baseados no centro de ensaio clínico, sem transfusão de sangue, fatores estimuladores hematopoiéticos, albumina ou produtos sanguíneos nos 14 dias anteriores ao teste ): hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109 /L; plaquetas ≥ 100 × 109 /L; bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN); Transaminase Albuminosa (AST) e Transaminase Albuminosa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Fracionada Ativada ≤ 1,5 × LSN; e Clearance de Creatinina (ClCr) ≥ 50 mL/min de acordo com o método da fórmula de Cockcroft-Gault;

9. Sujeitos com potencial para engravidar que atendam aos seguintes critérios:

   1. Um teste sérico de gravidez (sensibilidade mínima de 25 mIU/mL ou unidades equivalentes de β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) deve ser negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Indivíduos com resultados falso-positivos e não gravidez confirmada serão elegíveis para participação no estudo.
   2. Deve concordar com a contracepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (7 meses após a última dose de patulizumabe).
   3. Deve concordar em não amamentar ou doar óvulos desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (7 meses após a última dose de patulizumabe).
   4. Se for sexualmente ativo e com probabilidade de resultar em gravidez, o uso de pelo menos 2 métodos contraceptivos aceitáveis, pelo menos 1 dos quais deve ser altamente eficaz, deve ser continuado a partir do momento do consentimento informado por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (7 meses após a última dose de patulizumab).

10. Sujeitos com potencial para engravidar que atendam aos seguintes critérios:

    1. Deve concordar em não doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo (7 meses após a última dose de patulizumabe).
    2. Se for provável que a relação sexual com uma pessoa em idade fértil resulte em gravidez, o uso de pelo menos 2 formas aceitáveis ​​de contracepção, pelo menos 1 das quais deve ser altamente eficaz, deve ser contínuo, começando no momento do consentimento informado e continuando até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo (7 meses após a última dose de patuximabe).
    3. Se houver sexo com uma paciente grávida ou amamentando, o uso do preservativo deve continuar desde o início do consentimento informado e continuar até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo (7 meses após a última dose de patuximabe).

12. Ser capaz de compreender os requisitos do julgamento e estar disposto e ser capaz de cumprir o julgamento e acompanhar as disposições processuais.

Critério de exclusão:

1. Com câncer de mama invasivo bilateral
2. História prévia de câncer de mama invasivo
3. Carcinoma prévio in situ da mama com terapia endócrina adjuvante dentro de 5 anos após a cirurgia
4. Tratamento prévio com inibidores de PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 e outros medicamentos acoplados a anticorpos
5. Terapia anti-HER2 anterior, incluindo, mas não se limitando a ADC
6. Uso de medicamentos experimentais ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início da administração do medicamento em estudo
7. Vacinação com vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início da administração do medicamento em estudo ou planejada para a duração do estudo;
8. História de transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
9. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo (mas não limitada a): qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose: por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA), infarto do miocárdio ou infarto cerebral (exceto para cérebro lacunar infarto), embolia pulmonar, angina instável ou arritmia que requer tratamento na triagem; cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatias primárias (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia indeterminada); história de prolongamento clinicamente significativo do período QTc, bloqueio AV tipo II grau II ou grau III Bloqueio AV ou intervalo QTc (método F) >470 mseg (mulheres) ou >450 mseg (homens); fibrilação atrial (grau EHRA ≥2b); hipertensão não controlada que é considerada inadequada pelo investigador; e Hipertensão, avaliada pelo investigador ser inadequado para participação no estudo;
10. História de doença pulmonar intersticial que requer tratamento ou doença pulmonar grave atual, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose ativa, doença pulmonar intersticial;
11. Uma história passada ou presente clara de distúrbio neurológico ou psiquiátrico, incluindo epilepsia ou demência;
12. Neuropatia sensorial ou motora de grau persistente ≥2;
13. Infecção ativa que requer terapia sistêmica; infecção ativa que requer terapia sistêmica ≤7 dias antes da administração do medicamento em estudo, com profilaxia antimicrobiana de rotina permitida; resultados positivos de testes de HIV; pacientes com hepatite B ou C ativa (positividade para HBsAg com títulos de DNA de HBV acima do limite superior do normal; positividade para HCVAb com títulos de RNA de HCV acima do limite superior do normal); e infecção persistente por coronavírus (COVID-19).
14. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, uso de corticosteróides ou medicamentos imunossupressores, etc.), permitindo terapia de reposição relacionada (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteróide para insuficiência adrenal ou hipofisária);
15. Outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de próstata limitado, câncer endometrial em estágio I ou outros tumores que foram efetivamente tratados e são considerados como tendo foi curado);
16. São conhecidas reações de hipersensibilidade ou reações de hipersensibilidade retardada a certos componentes de vedicilizumabe, patulizumabe e treprostinil ou medicamentos similares;
17. Uma doença concomitante que, na opinião do investigador, representa um perigo grave para a segurança do sujeito ou interfere na capacidade do sujeito de completar o estudo clínico;