DV pertuzumabbal kombinálva toripalimabbal vagy anélkül Neoadjuváns terápia HER2-pozitív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Önként vegyen részt és írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
2. 18 év feletti életkor;
3. Hisztopatológiailag igazolt invazív emlőrák, klinikai stádium T2-3 (tumorátmérő > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Az invazív emlőtumorszövet a központi laboratórium által HER2-pozitívnak bizonyult, amelyet az IHC 3+ HER2 fehérje expressziójaként határoztak meg immunhisztokémiával (IHC) vagy IHC 2+ amplifikációt in situ hibridizációval (ISH) (a HER2 emlőrák irányelvei szerint, 2019-es kiadás); és a daganat elsődleges helyéről származó minták a HER2-vizsgálathoz (viaszblokkok, metszetek vagy friss szövetek elfogadhatók) biztosíthatók a HER2-vizsgálathoz;
5. Azok az alanyok, akik tolerálják a radikális emlőrák-műtétet, és a tervek szerint átesnek, és nem részesültek előzetesen daganatellenes szisztémás terápiában az emlőrák miatt, a helyszíni értékelés szerint.
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 kritériumai szerint;
7. Szívműködés: New York Heart Association (NYHA) osztály <3; bal kamrai ejekciós frakció ≥55%;
8. csontvelő- vagy szervfunkció esetén a következő kritériumoknak kell teljesülniük a vizsgálati adagolást megelőző 7 napon belül (a normál értékek a klinikai vizsgálati központon alapulnak, nincs vérátömlesztés, vérképzőszervi stimuláló faktorok, albumin vagy vérkészítmények a vizsgálatot megelőző 14 napon belül ): hemoglobin ≥ 90 g/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L; vérlemezkék ≥ 100 × 109 /L; szérum összbilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; Albuminos Transamináz (AST) és Albuminous Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált frakcionált tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN; és kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault formula módszere szerint;

9. Fogamzóképes korú alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. A szérum terhességi tesztnek (minimális érzékenység 25 mIU/mL vagy azzal egyenértékű β-humán koriongonadotropin [β-hCG]) negatívnak kell lennie a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 72 órán belül. A hamis pozitív eredménnyel rendelkező alanyok, akik megerősítették, hogy nem terhesek, részt vehetnek a vizsgálatban.
   2. El kell fogadnia a fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (7 hónappal a patulizumab utolsó adagja után).
   3. El kell fogadnia, hogy nem szoptat vagy nem adományoz petesejteket a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig (7 hónappal a patulizumab utolsó adagja után).
   4. Ha szexuálisan aktív és valószínűsíthetően terhességet eredményez, legalább 2 elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazását kell folytatni, amelyek közül legalább egynek rendkívül hatékonynak kell lennie, a beleegyezéstől számítva legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. (7 hónappal a patulizumab utolsó adagja után).

10. Fogamzóképes korú alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

    1. El kell fogadnia, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított legalább 4 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (7 hónappal a patulizumab utolsó adagja után) nem adnak spermát.
    2. Ha a fogamzóképes korú személlyel való szexuális kapcsolat valószínűleg terhességet eredményez, legalább 2 elfogadható fogamzásgátlási forma alkalmazásának folyamatosnak kell lennie, amelyek közül legalább az egyiknek nagyon hatékonynak kell lennie, a beleegyezés időpontjától kezdődően és folytatva. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 4 hónappal (7 hónappal a patuximab utolsó adagja után).
    3. Terhes vagy szoptató beteggel való szex esetén az óvszer használatát a beleegyezés kezdetétől folytatni kell, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 4 hónapig (a patuximab utolsó adagja után 7 hónapig) folytatni kell.

12. Legyen képes megérteni a tárgyalás követelményeit, és legyen hajlandó és képes betartani a tárgyalást és az eljárási szabályokat.

Kizárási kritériumok:

1. Kétoldali invazív emlőrák esetén
2. Invazív emlőrák korábbi története
3. Korábbi emlőkarcinóma in situ adjuváns endokrin terápiával a műtétet követő 5 éven belül
4. Előzetes kezelés PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 gátlókkal és más antitesthez kapcsolt gyógyszerekkel
5. Korábbi anti-HER2 terápia, beleértve, de nem kizárólagosan az ADC-t
6. Vizsgálati gyógyszerek vagy nagyobb műtétek alkalmazása a vizsgált gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 4 héten belül
7. Élő vagy élő attenuált vakcinával történő vakcinázás a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat időtartamára tervezett;
8. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervtranszplantáció anamnézisében;
9. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve (de nem kizárólagosan): az alábbiak bármelyikét az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül: pl. pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus vagy agyi infarktus (kivéve a lacunaris cerebrálist infarktus), tüdőembólia, instabil angina vagy a szűréskor kezelést igénylő aritmia; primer kardiomiopátia (pl. dilatált kardiomiopátia, primer kardiomiopátiák (pl. dilatációs kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, meghatározatlan blokád, a klinikailag szignifikáns II. fokú II. fokú kardiomiopátia anamnézisében); AV-blokk vagy QTc-intervallum (F-módszer) >470 msec (nők) vagy >450 ms (férfiak); pitvarfibrilláció (EHRA fokozat ≥2b); kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítél; és magas vérnyomás, amelyet a vizsgáló alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre;
10. A kórtörténetben kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség vagy jelenlegi súlyos tüdőbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív tuberkulózist, intersticiális tüdőbetegséget;
11. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség egyértelmű múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
12. Perzisztens ≥2 fokozatú szenzoros vagy motoros neuropátia;
13. szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés; szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés ≤7 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt, a rutin antimikrobiális profilaxis megengedett; pozitív HIV-teszt eredmények; aktív hepatitis B vagy C betegek (HBsAg-pozitivitás HBV DNS-titerekkel a normál felső határa felett; HCVAb-pozitivitás HCV RNS-titerekkel a normál felső határa felett); és tartós koronavírus (COVID-19) fertőzés.
14. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (pl. kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása stb.), amely lehetővé teszi a kapcsolódó helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén);
15. Egyéb rosszindulatú daganat a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 5 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a korlátozott prosztatarákot, az I. stádiumú méhnyálkahártyarákot vagy más olyan daganatot, amelyet hatékonyan kezeltek, és úgy tekintenek, meggyógyult);
16. Ismertek túlérzékenységi reakciók vagy késleltetett túlérzékenységi reakciók a vedicilizumab, patulizumab és treprostinil vagy hasonló gyógyszerek bizonyos összetevőivel szemben;
17. Egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint komoly veszélyt jelent az alany biztonságára, vagy akadályozza az alany képességét a klinikai vizsgálat befejezésére;