确定过量口服 COL101 后 L-精氨酸药代动力学的最大用量研究

纳入标准：

• 18-65岁的男性或女性；
• 根据病史、体检和牙科检查、生命体征和临床实验室安全评估确定，身体健康；
• 同意推迟任何选择性牙科治疗，包括牙科预防，直至研究完成；
• 同意在整个研究期间避免服用含有精氨酸的补充剂；
• 对于有生育能力的女性（除非手术绝育[子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术]或绝经后至少 12 个月），正在使用一种可接受的节育方式（口服/植入/注射/透皮避孕药、宫内节育器）节育器（宫内节育器）、含有杀精剂的避孕套、含有杀精剂的隔膜、伴侣的输精管结扎术）。 如果女性受试者同意在其生活方式/伴侣发生变化时实施可接受的节育形式，则可以接受禁欲或输精管切除术；
• 对于有生育能力的女性，在筛选访视时血清妊娠试验 (SPT) 呈阴性，在随机分组前第 -2 天尿液妊娠试验 (UPT) 呈阴性，并同意在研究结束时接受 SPT (EOS ） 访问;
• 不患有任何系统性或皮肤科疾病，首席研究员 (PI) 认为这些疾病会干扰研究结果或增加不良事件 (AE) 的风险；和
• 阅读、理解并提供签署的知情同意书。

排除标准：

• 怀孕、计划在研究期间怀孕或正在母乳喂养的女性；
• 正在积极接受牙周炎、牙龈炎或龋齿的治疗；
• 患有严重的牙周病，其特征是脓性渗出物、全身活动度或严重衰退；
• 研究者认为可能干扰研究结果的任何具有临床意义的中枢神经系统、心脏、肺、肾、胃肠道（GI）、内分泌、呼吸或代谢状况（或病史），或其他病理或生理状况；
• 研究者认为使受试者面临重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的任何情况；
• 已知或怀疑对口腔护理产品、牙膏或牙膏成分过敏；
• 第一天后 10 天内进行免疫接种；
• 研究期间预计需要手术或住院治疗；
• 第一天前 48 小时内饮酒或在整个研究期间拒绝戒酒；
• 筛查后 3 个月内有大量吸烟史（即每天超过 10 支香烟或烟草/尼古丁当量），或在整个研究期间拒绝戒烟或含尼古丁产品；
• 在第 1 天之前 48 小时内饮用咖啡因（即咖啡、茶、含咖啡因苏打水、巧克力）或在整个研究期间拒绝戒除咖啡因；
• 第 1 天后 3 个月内献血或失血（不包括筛查时抽取的血量）≥ 450 mL；
• 活动性或终生感染（例如人类免疫缺陷病毒（HIV）和肝炎检测阴性，无结核病和梅毒病史）或筛查前30天内有严重感染史；
• 慢性或当前活动性传染病，需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗；
• 在第 1 天之前的 30 天内不愿意或无法不使用处方药，或在第 1 天之前的 14 天内不使用非处方药、草药制剂和补充剂（不包括允许的避孕方式和偶尔使用对乙酰氨基酚 [最多 2 24 小时内 g]);
• 研究者认为受试者无法或不可能遵守剂量计划和研究评估；
• 目前正在参加任何临床试验；
• 在研究第 1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内已接受过任何研究药物；
• 根据研究者的判断，任何会干扰充分参与研究的情况，包括参加所需的研究访视；对主体构成重大风险；或干扰研究数据的解释；
• 受试者（或合法授权代表）无法理解电子知情同意书（eICF）或不愿意签署eICF；和/或
• 受试者符合资格标准，但研究已满