RGL-193 在晚期帕金森病患者中的安全性和耐受性研究

纳入标准

1. 自愿参加研究的患者，充分了解试验的内容、过程以及可能出现的不良事件，可以按照研究方案的要求完成研究，并签署知情同意书。
2. 临床诊断为帕金森病（按照中国帕金森病诊断标准，2016年）且筛查时病程至少5年的患者。
3. 签署知情同意书之日，患者年龄必须为45岁至70岁（含）。
4. 正在接受左旋多巴治疗且对左旋多巴治疗有明确反应的患者。
5. 基线前1个月内临床症状稳定、药物剂量不变的患者。
6. 改良Hoehn & Yahr分期≥3的患者。
7. 停药期MDS-UPDRS第III部分评分≥30分的患者。
8. 运动症状必须有波动，定义为每天清醒时间中至少累计有3小时的间歇时间（连续3天由PD日记确认）。
9. 18F-DOPA-PET检查结果应与PD表型一致。
10. 筛选期HAMD（24项）总分≤20分。
11. 患者基线时的血液学指标和生命体征必须在正常范围内，除非研究者认为超出正常范围的数值对于受试者是否适合接受研究产品治疗没有临床意义。
12. 筛查时和基线时体重应为45-100 kg（含），体重指数（BMI）为18-32 kg/m2（含）。
13. 受试者（包括伴侣）在研究期间（女性受试者给药前2周）和给药后6个月内应无生育计划，并愿意采取有效的避孕措施。
14. 受试者应有稳定的照顾者。

排除标准

1. 因药物、代谢紊乱或其他原因引起的继发性或非典型帕金森综合征的受试者。
2. 已知或疑似对研究制剂成分过敏或严重不良反应，或有过敏体质者；
3. 初中及以上文化程度人群，筛选期MMSE得分<23；初中以下文化程度人群，筛选期间MMSE得分应<20。
4. 酗酒、急性酒精中毒、吸毒或药物依赖者；
5. 既往有PD相关脑部手术史（脑深部刺激、丘脑破坏等）的受试者。
6. 既往接受过任何生物制剂（包括市售药物和临床试验药物）进行PD治疗的受试者。
7. 有下肢深静脉血栓病史者。
8. 筛选前3个月内因手术或外伤造成大量失血（超过500mL）的受试者。
9. 用药前3个月内使用过抗血小板、抗凝药物（阿司匹林（每日≤325mg）除外）；
10. 患有凝血障碍的受试者，其定义为PT>正常上限的1.2倍；如有单一异常，接受复检确认。
11. 脑MRI检查有明显异常的受试者，包括但不限于：10个以上微出血灶；血管源性水肿；严重的白质脱髓鞘（Fazekas评分≥3）；脑挫伤；脑软化症;动脉瘤;血管畸形和占位性病变。
12. 患有其他重大内科或神经系统疾病，可能造成手术或麻醉风险不可接受的受试者，或有任何手术禁忌症的受试者。
13. 无法配合手术或放射学检查（DOPA PET或MRI扫描）的受试者。
14. 筛选期或基线期仰卧位收缩压>160mmHg、舒张压>100mmHg的受试者；如有单一异常，接受复检确认。
15. 在筛查期或基线期，30分钟内重复测试两次，连续静息心率<50bpm或>100bpm。
16. 12导联心电图提示有临床意义的显着异常，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度、三度房室传导阻滞，根据判断认为患者不适合参与本研究。给调查员。
17. 筛选或随机分组前的心电图检查结果表明心电图 QTcF > 450 ms。 如果筛查时发现QTcF异常，可重复两次心电图检查，根据3次测量计算平均QTcF值；
18. 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性（或诊断为活动性肝炎）、梅毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测阳性的受试者。
19. 经研究者判断筛选前1个月内患有严重全身传染病的受试者。
20. 筛选期前1个月内接种过（减毒）活疫苗的受试者或计划在试验期间接种疫苗的受试者。
21. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史的受试者，排除已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌。
22. 患有临床严重或不稳定的心血管、胃肠疾病、内分泌疾病、血液疾病、肝脏疾病、免疫疾病、代谢疾病、泌尿系统疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、皮肤疾病、精神疾病、肾脏疾病和/或其他重大疾病的受试者可能影响受试者参加研究能力或可能混淆研究结果的疾病或恶性肿瘤，由研究者自行判断。
23. 受试者患有精神障碍或语言障碍，导致不能充分理解或配合，或研究者认为不适合参加试验的受试者。
24. 有磁共振扫描禁忌症的受试者，包括但不限于心脏起搏器/除颤器和铁磁金属植入物（批准与磁共振扫描仪安全使用的头骨和心脏设备除外）。
25. 受试者存在任何可能导致受试者无法完成研究或对受试者构成重大风险或研究者认为降低入组可能性的其他因素的情况。
26. 筛选前3个月内接受过任何其他研究性治疗的受试者。