En studie om säkerhet och tolerabilitet av RGL-193 hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier

1. De patienter som frivilligt deltar i studien, till fullo förstår innehållet, processen och möjliga biverkningar av studien, kan slutföra studien enligt kraven i studieprotokollet och underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Patienterna med kliniskt diagnostiserad Parkinsons sjukdom (enligt PD diagnostiska kriterier, Kina, 2016) och sjukdomsförloppet i minst 5 år vid tidpunkten för screening.
3. Patienten måste vara 45-70 år (inklusive) den dag då han undertecknar formuläret för informerat samtycke.
4. De patienter som får Levodopa-behandling med tydlig respons på Levodopa-behandling.
5. Patienterna som visar stabila kliniska symtom inom 1 månad före baslinjen, med läkemedelsdosering förblir densamma.
6. Patienterna med det modifierade Hoehn & Yahr-stadiet ≥ 3.
7. Patienterna med poängen för MDS-UPDRS del III ≥ 30 under ledighetsperioden.
8. Det måste finnas fluktuationer av motoriska symtom, vilket definieras som minst kumulativt 3-timmars ledighet i den vakna tiden varje dag (bekräftat av PD-dagbok under 3 dagar i följd).
9. Resultaten av 18F-DOPA-PET-undersökning ska överensstämma med PD-fenotypen.
10. Den totala poängen för HAMD (24 artiklar) under screeningsperioden ska vara ≤ 20 poäng.
11. Patienternas hematologiska indikatorer och vitala tecken vid baslinjen måste ligga inom det normala intervallet, såvida inte värdena utanför det normala intervallet inte har någon klinisk betydelse för om försökspersonerna är lämpliga att få behandling med prövningsprodukten enligt utredarens bedömning.
12. Kroppsvikten vid screening och baslinje ska vara 45-100 kg (inklusive), och kroppsmassaindex (BMI) ska vara 18-32 kg/m2 (inklusive).
13. Försökspersonerna (inklusive partners) ska inte ha någon fertilitetsplanering och vara villiga att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden (2 veckor före läkemedelsadministrering för kvinnliga försökspersoner) och inom 6 månader efter administrering.
14. Försökspersonerna ska ha stabila vårdgivare.

Exklusions kriterier

1. Personer med sekundärt eller atypiskt Parkinsons syndrom orsakat av droger, metabola störningar eller andra orsaker.
2. De försökspersoner som har känt till eller misstänkt allergier eller allvarliga biverkningar på beståndsdelarna i studiepreparatet, eller som har en allergisk konstitution;
3. För befolkningen med utbildningsbakgrund från högstadiet eller högre ska MMSE-poängen under screeningsperioden vara < 23; för befolkningen med utbildningsbakgrund under högstadiet ska MMSE-poängen vara < 20 under screeningsperioden.
4. Försökspersoner med alkoholism, akut alkoholförgiftning eller drogmissbruk eller drogberoende;
5. Försökspersonerna med en tidigare historia av PD-relaterad hjärnkirurgi (djup hjärnstimulering, thalamusförstöring, etc.).
6. De försökspersoner som tidigare har fått några biologiska medel (inklusive marknadsförda läkemedel och kliniska prövningar) för PD-behandling.
7. De försökspersoner som har en historia av djup ventrombos i nedre extremiteter.
8. Försökspersonerna lider av massiv blodförlust (mer än 500 ml) på grund av operation eller trauma inom 3 månader före screening.
9. Trombocytdämpande och antikoagulerande läkemedel användes inom 3 månader före läkemedelsadministrering (förutom aspirin (≤325 mg per dag));
10. Försökspersonerna med koagulationsstörning, vilket definieras som PT > 1,2 gånger den övre normalgränsen; en omprövning accepteras vid en enstaka abnormitet för bekräftelse.
11. Försökspersonerna med uppenbara avvikelser i hjärn-MR-undersökning, inklusive men inte begränsat till: mer än 10 mikroblödningshärdar; angiogent ödem; allvarlig vit substans demyelinisering (Fazekas poäng ≥ 3); hjärnan kontusion; encefalomalaci; aneurysm; vaskulär missbildning och utrymmesupptagande lesioner.
12. Försökspersoner med andra stora medicinska sjukdomar eller nervsystemsjukdomar som kan utgöra oacceptabla risker för operation eller anestesi, eller de som har några kirurgiska kontraindikationer.
13. Försökspersonerna som inte kan samarbeta med operationen eller röntgenundersökningen (DOPA PET eller MRI-skanning).
14. Försökspersonerna med systoliskt blodtryck > 160 mmHg och diastoliskt blodtryck > 100 mmHg i ryggläge under screeningperioden eller baslinjeperioden; en omprövning accepteras vid en enstaka abnormitet för bekräftelse.
15. Under screeningsperioden eller baslinjeperioden är den kontinuerliga vilopulsen < 50 bpm eller > 100 bpm genom upprepade tester två gånger inom 30 minuter.
16. 12-avlednings-EKG:t indikerar anmärkningsvärda abnormiteter med klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer, förmaksfladder och andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, och patienterna anses inte vara lämpliga att delta i denna studie enligt till utredaren.
17. Resultaten av EKG-undersökning före screening eller randomisering indikerar EKG QTcF > 450 ms. Om onormal QTcF observeras under screening, kan EKG-undersökningen upprepas två gånger för att beräkna medelvärdet för QTcF baserat på de 3 mätningarna;
18. Ämnen med hepatit B-ytantigenpositiv, hepatit C-antikropp positiv (eller diagnostiserad med aktiv hepatit), positiv syfilisantikropp och serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV).
19. Försökspersonerna som lider av allvarliga systemiska infektionssjukdomar inom 1 månad före screening enligt bedömningen av utredaren.
20. De försökspersoner som har fått (försvagade) levande vacciner inom 1 månad före screeningperioden eller de som planerar att få vaccination under försöket.
21. Försökspersonerna med en historia av elakartad tumör inom 5 år före screening, exklusive botade basalcellscancer i hud, papillärt karcinom i sköldkörteln och follikulär sköldkörtelcancer.
22. Försökspersoner med kliniskt allvarliga eller instabila kardiovaskulära, gastrointestinala sjukdomar, endokrina sjukdomar, blodsjukdomar, leversjukdomar, immunitetssjukdomar, ämnesomsättningssjukdomar, urinvägssjukdomar, luftvägssjukdomar, nervsjukdomar, hudsjukdomar, mentala sjukdomar, njursjukdomar och/eller andra större sjukdomar eller maligna tumörer som kan påverka försökspersonernas möjlighet att delta i studien eller kan förvirra studieresultaten, vilket ska bedömas av utredaren.
23. De försökspersoner som lider av psykisk störning eller språkstörning, vilket resulterar i oförmåga att helt förstå eller samarbeta, eller de som anses olämpliga för rättegången enligt utredaren.
24. Försökspersonerna med kontraindikationer för magnetisk resonansskanning, inklusive men inte begränsat till pacemakers/defibrillatorer och ferromagnetiska metallimplantat (förutom enheterna för skallar och hjärta som är godkända för säker användning med magnetiska resonansskannrar).
25. Försökspersonerna med några omständigheter som kan resultera i misslyckanden att slutföra studien eller utgöra betydande risker för försökspersonerna eller andra faktorer som minskar möjligheten till registrering enligt utredarens bedömning.
26. De försökspersoner som har fått någon annan prövningsbehandling inom 3 månader före screening.