Studie o bezpečnosti a snášenlivosti RGL-193 u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti, kteří se dobrovolně účastní studie, plně rozumí obsahu, procesu a možným nežádoucím příhodám studie, mohou dokončit studii podle požadavků protokolu studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Pacienti s klinicky diagnostikovanou Parkinsonovou nemocí (podle diagnostických kritérií PD, Čína, 2016) a průběhem onemocnění po dobu nejméně 5 let v době screeningu.
3. V den podpisu informovaného souhlasu musí být pacientovi 45–70 let (včetně).
4. Pacienti, kteří dostávají léčbu levodopou s jasnou odpovědí na léčbu levodopou.
5. Pacienti vykazující stabilní klinické příznaky během 1 měsíce před výchozí hodnotou, přičemž dávkování léku zůstává stejné.
6. Pacienti s modifikovaným stádiem Hoehn & Yahr ≥ 3.
7. Pacienti se skóre MDS-UPDRS část III ≥ 30 v období pauzy.
8. Musí docházet ke kolísání motorických příznaků, což je definováno jako kumulativně alespoň 3 hodiny pauzy v době bdění každý den (potvrzeno deníkem PD po dobu 3 po sobě jdoucích dnů).
9. Výsledky vyšetření 18F-DOPA-PET musí být v souladu s fenotypem PD.
10. Celkové skóre HAMD (24 položek) ve screeningovém období musí být ≤ 20 bodů.
11. Hematologické ukazatele a vitální funkce pacientů na začátku musí být v normálním rozmezí, pokud hodnoty mimo normální rozmezí nemají žádný klinický význam pro to, zda jsou jedinci vhodní pro léčbu hodnoceným přípravkem, jak zvažuje zkoušející.
12. Tělesná hmotnost při screeningu a výchozím stavu bude 45–100 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) bude 18–32 kg/m2 (včetně).
13. Subjekty (včetně partnerů) nebudou mít žádné plánování plodnosti a budou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie (2 týdny před podáním léku u žen) a do 6 měsíců po podání.
14. Subjekty musí mít stabilní pečovatele.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty se sekundárním nebo atypickým Parkinsonovým syndromem způsobeným léky, metabolickými poruchami nebo jinými příčinami.
2. Subjekty, které mají známé nebo mají podezření na alergie nebo závažné nežádoucí reakce na složky studijního přípravku, nebo ty, které mají alergickou konstituci;
3. Pro populaci se vzděláním na nižší střední škole nebo vyšším musí být skóre MMSE během období screeningu < 23; pro populaci se vzděláním nižším než nižší střední škola musí být skóre MMSE < 20 během období screeningu.
4. Subjekty s alkoholismem, akutní intoxikací alkoholem nebo abúzem drog nebo drogovou závislostí;
5. Subjekty s předchozí anamnézou operací mozku souvisejících s PD (hluboká mozková stimulace, destrukce thalamu atd.).
6. Subjekty, které dříve dostávaly jakékoli biologické látky (včetně léků na trhu a léků pro klinické zkoušky) pro léčbu PD.
7. Subjekty, které mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu dolních končetin.
8. Subjekty trpící masivní ztrátou krve (více než 500 ml) v důsledku chirurgického zákroku nebo traumatu během 3 měsíců před screeningem.
9. Antiagregační a antikoagulační léky byly použity 3 měsíce před podáním léku (kromě aspirinu (≤325 mg denně));
10. Subjekty s poruchou koagulace, která je definována jako PT > 1,2 násobek horní hranice normy; v případě jediné abnormality je akceptováno opětovné vyšetření pro potvrzení.
11. Subjekty se zjevnými abnormalitami při MRI vyšetření mozku, včetně, ale bez omezení na: více než 10 ložisek mikrohemoragie; angiogenní edém; závažná demyelinizace bílé hmoty (Fazekasovo skóre ≥ 3); kontuze mozku; encefalomalacie; aneuryzma; vaskulární malformace a léze zabírající prostor.
12. Subjekty s jinými závažnými onemocněními nebo onemocněními nervového systému, které mohou představovat nepřijatelná rizika chirurgického zákroku nebo anestezie, nebo osoby s jakýmikoli chirurgickými kontraindikacemi.
13. Subjekty neschopné spolupráce při chirurgickém nebo radiologickém vyšetření (DOPA PET nebo MRI skenování).
14. Subjekty se systolickým krevním tlakem > 160 mmHg a diastolickým krevním tlakem > 100 mmHg v poloze na zádech v období screeningu nebo základního období; v případě jediné abnormality je akceptováno opětovné vyšetření pro potvrzení.
15. Ve screeningovém období nebo základním období je kontinuální klidová srdeční frekvence < 50 bpm nebo > 100 bpm při opakovaném testování dvakrát během 30 minut.
16. 12svodové EKG ukazuje na pozoruhodné abnormality s klinickým významem, včetně mimo jiné supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, flutteru síní a atrioventrikulární blokády druhého nebo třetího stupně a pacienti nejsou považováni za vhodné pro zapojení do této studie podle k vyšetřovateli.
17. Výsledky EKG vyšetření před screeningem nebo randomizací ukazují na EKG QTcF > 450 ms. Pokud je během screeningu pozorována abnormální hodnota QTcF, lze vyšetření EKG opakovat dvakrát a vypočítat průměrnou hodnotu QTcF na základě 3 měření;
18. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B, pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (nebo s diagnostikovanou aktivní hepatitidou), pozitivními protilátkami proti syfilis a pozitivním sérologickým testem na virus lidské imunodeficience (HIV).
19. Subjekty trpící jakýmikoli závažnými systémovými infekčními chorobami během 1 měsíce před screeningem podle posouzení zkoušejícího.
20. Subjekty, které dostaly (oslabené) živé vakcíny během 1 měsíce před obdobím screeningu, nebo ti, kteří plánují očkování během studie.
21. Subjekty s anamnézou maligního nádoru během 5 let před screeningem, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy.
22. Osoby s klinicky závažnými nebo nestabilními kardiovaskulárními, gastrointestinálními chorobami, endokrinními chorobami, krevními chorobami, jaterními chorobami, imunitními chorobami, chorobami metabolismu, močovými chorobami, respiračními chorobami, nervovými chorobami, kožními chorobami, duševními chorobami, onemocněními ledvin a/nebo jinými závažnými onemocnění nebo zhoubné nádory, které mohou ovlivnit schopnost subjektů účastnit se studie nebo mohou zmást výsledky studie, což posoudí zkoušející.
23. Subjekty trpící duševní poruchou nebo poruchou řeči, která má za následek neschopnost plně porozumět nebo spolupracovat, nebo ti, kteří se podle zkoušejícího nepovažují za vhodné pro studii.
24. Subjekty s kontraindikacemi pro skenování magnetickou rezonancí, včetně, ale bez omezení, kardiostimulátorů/defibrilátorů a feromagnetických kovových implantátů (kromě zařízení pro lebky a srdce schválených pro bezpečné použití se skenery magnetické rezonance).
25. Subjekty s jakýmikoli okolnostmi, které mohou vést k neúspěchu v dokončení studie nebo představovat významná rizika pro subjekty nebo jiné faktory, které snižují možnost zařazení podle zvážení zkoušejícího.
26. Subjekty, které během 3 měsíců před screeningem dostaly jakoukoli jinou zkoumanou léčbu.