Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van RGL-193 bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria

1. De patiënten die vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig begrijpen, kunnen het onderzoek voltooien volgens de vereisten van het onderzoeksprotocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. De patiënten met de klinisch gediagnosticeerde ziekte van Parkinson (volgens de diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson, China, 2016) en het ziekteverloop gedurende ten minste 5 jaar op het moment van screening.
3. De patiënt moet (inclusief) 45-70 jaar oud zijn op de dag dat het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt ondertekend.
4. De patiënten die een behandeling met Levodopa krijgen, reageren duidelijk op de behandeling met Levodopa.
5. De patiënten die binnen 1 maand vóór baseline stabiele klinische symptomen vertonen, blijven bij dezelfde dosering van het geneesmiddel.
6. De patiënten met het gemodificeerde Hoehn & Yahr-stadium ≥ 3.
7. De patiënten met de score van MDS-UPDRS deel III ≥ 30 in de off-periode.
8. Er moet sprake zijn van fluctuaties in de motorische symptomen, die worden gedefinieerd als minimaal cumulatief elke dag 3 uur vrije tijd tijdens de wakkere tijd (bevestigd door het PD-dagboek gedurende 3 opeenvolgende dagen).
9. De resultaten van het 18F-DOPA-PET-onderzoek moeten consistent zijn met het PD-fenotype.
10. De totaalscore van HAMD (24 items) in de screeningsperiode moet ≤ 20 punten zijn.
11. De hematologische indicatoren en vitale functies van de patiënt bij baseline moeten binnen het normale bereik liggen, tenzij de waarden buiten het normale bereik geen klinische betekenis hebben voor de vraag of de proefpersonen geschikt zijn om een ​​behandeling met het onderzoeksproduct te krijgen, zoals door de onderzoeker wordt overwogen.
12. Het lichaamsgewicht bij screening en baseline bedraagt ​​45-100 kg (inclusief), en de body mass index (BMI) moet 18-32 kg/m2 (inclusief) zijn.
13. De proefpersonen (inclusief partners) mogen geen vruchtbaarheidsplanning hebben en bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode (2 weken vóór de toediening van het geneesmiddel bij vrouwelijke proefpersonen) en binnen 6 maanden na toediening.
14. De proefpersonen moeten stabiele verzorgers hebben.

Uitsluitingscriteria

1. De proefpersonen met het secundaire of atypische Parkinson-syndroom veroorzaakt door medicijnen, stofwisselingsstoornissen of andere redenen.
2. De proefpersonen die allergieën of ernstige bijwerkingen op de ingrediënten van het onderzoekspreparaat hebben gekend of vermoed, of die een allergische constitutie hebben;
3. Voor de bevolking met een opleidingsachtergrond van de middelbare school of hoger zal de MMSE-score tijdens de screeningsperiode < 23 zijn; voor de bevolking met een opleidingsachtergrond lager dan de middelbare school zal de MMSE-score tijdens de screeningsperiode < 20 zijn.
4. De proefpersonen met alcoholisme, acute alcoholintoxicatie of drugsmisbruik of drugsverslaving;
5. De proefpersonen met een voorgeschiedenis van Parkinson-gerelateerde hersenchirurgie (diepe hersenstimulatie, vernietiging van de thalamus, enz.).
6. De proefpersonen die eerder biologische agentia (inclusief op de markt gebrachte medicijnen en klinische proefgeneesmiddelen) hebben gekregen voor de behandeling van de Parkinson.
7. De proefpersonen met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen.
8. De proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de screening lijden aan enorm bloedverlies (meer dan 500 ml) als gevolg van een operatie of trauma.
9. Bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia werden binnen 3 maanden vóór de toediening van het geneesmiddel gebruikt (behalve aspirine (≤325 mg per dag));
10. De proefpersonen met een stollingsstoornis, gedefinieerd als PT > 1,2 keer de bovengrens van normaal; Bij een enkele afwijking wordt een heronderzoek ter bevestiging aanvaard.
11. De proefpersonen met duidelijke afwijkingen in het MRI-onderzoek van de hersenen, inclusief maar niet beperkt tot: meer dan 10 microbloedingshaarden; angiogeen oedeem; ernstige demyelinisatie van de witte stof (Fazekas-score ≥ 3); hersenkneuzing; encefalomalacie; aneurysma; vasculaire malformatie en ruimte-innemende laesies.
12. De proefpersonen met andere ernstige medische ziekten of ziekten van het zenuwstelsel die onaanvaardbare risico's op een operatie of anesthesie met zich mee kunnen brengen, of degenen met chirurgische contra-indicaties.
13. De proefpersonen die niet kunnen meewerken aan de operatie of het radiologisch onderzoek (DOPA PET- of MRI-scan).
14. De proefpersonen met een systolische bloeddruk > 160 mmHg en een diastolische bloeddruk > 100 mmHg in rugligging tijdens de screeningperiode of de basislijnperiode; Bij een enkele afwijking wordt een heronderzoek ter bevestiging aanvaard.
15. Tijdens de screeningsperiode of basislijnperiode is de continue hartslag in rust < 50 bpm of > 100 bpm bij tweemaal herhaald testen binnen 30 minuten.
16. Het 12-afleidingen-ECG duidt op opmerkelijke afwijkingen met klinische betekenis, waaronder maar niet beperkt tot supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, atriale flutter en tweede- of derdegraads atrioventriculair blok. aan de onderzoeker.
17. De resultaten van het ECG-onderzoek vóór screening of randomisatie duiden op een ECG-QTcF > 450 ms. Als tijdens de screening een abnormale QTcF wordt waargenomen, kan het ECG-onderzoek tweemaal worden herhaald om de gemiddelde QTcF-waarde te berekenen op basis van de 3 metingen;
18. De proefpersonen met hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief, hepatitis C-antilichaam-positief (of gediagnosticeerd met actieve hepatitis), syfilis-antilichaam-positief en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologische test positief.
19. De proefpersonen die binnen 1 maand vóór de screening aan ernstige systemische infectieziekten lijden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. De proefpersonen die binnen 1 maand vóór de screeningsperiode (verzwakte) levende vaccins hebben gekregen of degenen die van plan zijn tijdens de proef vaccinatie te krijgen.
21. De proefpersonen met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór de screening, met uitzondering van het genezen basaalcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom en folliculaire schildklierkanker.
22. De personen met klinisch ernstige of instabiele cardiovasculaire ziekten, gastro-intestinale ziekten, endocriene ziekten, bloedziekten, leverziekten, immuniteitsziekten, stofwisselingsziekten, urinewegziekten, ademhalingsziekten, zenuwziekten, huidziekten, psychische ziekten, nierziekten en/of andere ernstige ziekten ziekten of kwaadaardige tumoren die het vermogen van de proefpersonen om aan het onderzoek deel te nemen kunnen beïnvloeden of die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, hetgeen door de onderzoeker zal worden beoordeeld.
23. De proefpersonen die lijden aan een psychische stoornis of taalstoornis, resulterend in het onvermogen om volledig te begrijpen of mee te werken, of degenen die volgens de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor het onderzoek.
24. De proefpersonen met contra-indicaties voor magnetische resonantiescans, inclusief maar niet beperkt tot pacemakers/defibrillatoren en ferromagnetische metalen implantaten (behalve de apparaten voor schedels en hart die zijn goedgekeurd voor veilig gebruik met magnetische resonantiescanners).
25. De proefpersonen met omstandigheden die ertoe kunnen leiden dat het onderzoek niet wordt voltooid of die aanzienlijke risico's voor de proefpersonen met zich meebrengen of andere factoren die de mogelijkheid van deelname beperken, zoals door de onderzoeker wordt overwogen.
26. De proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de screening een andere onderzoeksbehandeling hebben gekregen.