Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità di RGL-193 in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata

Criterio di inclusione

1. I pazienti che partecipano volontariamente allo studio, comprendono appieno il contenuto, il processo e i possibili eventi avversi dello studio, possono completare lo studio secondo i requisiti del protocollo di studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. Pazienti con malattia di Parkinson diagnosticata clinicamente (secondo i criteri diagnostici della PD, Cina, 2016) e decorso della malattia da almeno 5 anni al momento dello screening.
3. Il paziente deve avere un'età compresa tra 45 e 70 anni (inclusi) il giorno in cui firma il modulo di consenso informato.
4. I pazienti che stanno ricevendo un trattamento con Levodopa hanno mostrato una chiara risposta al trattamento con Levodopa.
5. I pazienti che mostrano sintomi clinici stabili entro 1 mese prima del basale, con il dosaggio del farmaco rimasto lo stesso.
6. I pazienti con stadio di Hoehn & Yahr modificato ≥ 3.
7. I pazienti con punteggio MDS-UPDRS parte III ≥ 30 nel periodo off.
8. Deve esserci una fluttuazione dei sintomi motori, che è definita come almeno 3 ore cumulative di riposo durante la veglia ogni giorno (confermato dal diario del PD per 3 giorni consecutivi).
9. I risultati dell'esame 18F-DOPA-PET devono essere coerenti con il fenotipo PD.
10. Il punteggio totale dell'HAMD (24 elementi) nel periodo di screening deve essere ≤ 20 punti.
11. Gli indicatori ematologici e i segni vitali dei pazienti al basale devono rientrare nell'intervallo normale, a meno che i valori oltre l'intervallo normale non abbiano alcun significato clinico per stabilire se i soggetti sono idonei a ricevere il trattamento con il prodotto sperimentale come considerato dallo sperimentatore.
12. Il peso corporeo allo screening e al basale deve essere 45-100 kg (incluso) e l'indice di massa corporea (BMI) deve essere 18-32 kg/m2 (incluso).
13. I soggetti (compresi i partner) non dovranno avere alcuna pianificazione della fertilità ed essere disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio (2 settimane prima della somministrazione del farmaco per i soggetti di sesso femminile) ed entro 6 mesi dalla somministrazione.
14. I soggetti dovranno avere caregiver stabili.

Criteri di esclusione

1. I soggetti con sindrome di Parkinson secondaria o atipica causata da farmaci, disturbi metabolici o altri motivi.
2. I soggetti che hanno conosciuto o sospettato allergie o gravi reazioni avverse agli ingredienti del preparato in studio, o che presentano una costituzione allergica;
3. Per la popolazione con un background formativo di scuola media o superiore, il punteggio MMSE durante il periodo di screening deve essere < 23; per la popolazione con un background formativo inferiore alla scuola media, il punteggio MMSE deve essere < 20 durante il periodo di screening.
4. I soggetti con alcolismo, intossicazione acuta da alcol, oppure abuso di farmaci o dipendenza da farmaci;
5. I soggetti con una precedente storia di chirurgia cerebrale correlata alla malattia di Parkinson (stimolazione cerebrale profonda, distruzione del talamo, ecc.).
6. I soggetti che hanno precedentemente ricevuto agenti biologici (compresi farmaci commercializzati e farmaci sperimentali clinici) per il trattamento della malattia di Parkinson.
7. I soggetti che hanno una storia di trombosi venosa profonda degli arti inferiori.
8. Soggetti che soffrono di una massiccia perdita di sangue (più di 500 ml) a causa di un intervento chirurgico o di un trauma entro 3 mesi prima dello screening.
9. Farmaci antipiastrinici e anticoagulanti sono stati utilizzati nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco (ad eccezione dell'aspirina (≤325 mg al giorno));
10. I soggetti con disturbi della coagulazione, definiti come PT > 1,2 volte il limite superiore della norma; in caso di una sola anomalia è accettato un riesame per conferma.
11. I soggetti con evidenti anomalie nell'esame MRI cerebrale, inclusi ma non limitati a: più di 10 focolai di microemorragia; edema angiogenico; grave demielinizzazione della sostanza bianca (punteggio Fazekas ≥ 3); contusione cerebrale; encefalomalacia; aneurisma; malformazioni vascolari e lesioni occupanti spazio.
12. I soggetti con altre malattie gravi o del sistema nervoso che possono comportare rischi inaccettabili di intervento chirurgico o anestesia, o quelli con controindicazioni chirurgiche.
13. I soggetti incapaci di collaborare all'intervento chirurgico o all'esame radiologico (scansione DOPA PET o MRI).
14. I soggetti con pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg in posizione supina nel periodo di screening o nel periodo basale; in caso di una sola anomalia è accettato un riesame per conferma.
15. Nel periodo di screening o nel periodo basale, la frequenza cardiaca continua a riposo è < 50 bpm o > 100 bpm mediante test ripetuti due volte entro 30 min.
16. L'ECG a 12 derivazioni indica anomalie notevoli con significato clinico, inclusi ma non limitati a tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, flutter atriale e blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado e i pazienti sono considerati non idonei a essere coinvolti in questo studio secondo all'investigatore.
17. I risultati dell'esame ECG prima dello screening o della randomizzazione indicano un QTcF ECG > 450 ms. Se durante lo screening si osserva un QTcF anomalo, l'esame ECG può essere ripetuto due volte per calcolare il valore QTcF medio basato sulle 3 misurazioni;
18. I soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo, anticorpi dell'epatite C positivi (o con diagnosi di epatite attiva), anticorpi della sifilide positivi e test sierologico del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi.
19. I soggetti affetti da malattie infettive sistemiche gravi entro 1 mese prima dello screening, a giudizio dello sperimentatore.
20. I soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi (attenuati) entro 1 mese prima del periodo di screening o coloro che pianificano di ricevere la vaccinazione durante lo studio.
21. Soggetti con una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma papillare della tiroide e il cancro follicolare della tiroide guariti.
22. I soggetti con malattie cardiovascolari, gastrointestinali, malattie endocrine, malattie del sangue, malattie del fegato, malattie del sistema immunitario, malattie del metabolismo, malattie urinarie, malattie respiratorie, malattie nervose, malattie della pelle, malattie mentali, malattie renali e/o altre patologie gravi clinicamente gravi o instabili malattie o tumori maligni che potrebbero influenzare la capacità dei soggetti di partecipare allo studio o potrebbero confondere i risultati dello studio, che saranno giudicati dallo sperimentatore.
23. I soggetti che soffrono di disturbi mentali o del linguaggio, con conseguente incapacità di comprendere appieno o di collaborare, o coloro che sono considerati non idonei per lo studio secondo l'investigatore.
24. I soggetti con controindicazioni per la risonanza magnetica, inclusi ma non limitati a pacemaker/defibrillatori cardiaci e impianti metallici ferromagnetici (ad eccezione dei dispositivi per cranio e cuore approvati per l'uso sicuro con scanner per risonanza magnetica).
25. I soggetti con circostanze che potrebbero comportare il mancato completamento dello studio o comportare rischi significativi per i soggetti o altri fattori che riducono la possibilità di arruolamento come considerato dallo sperimentatore.
26. I soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.