Tutkimus RGL-193:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, jotka vapaaehtoisesti osallistuvat tutkimukseen, ymmärtävät täysin tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittatapahtumat, voivat suorittaa tutkimuksen tutkimusprotokollan vaatimusten mukaisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu Parkinsonin tauti (PD-diagnostisten kriteerien mukaan, Kiina, 2016) ja taudin kulku vähintään 5 vuoden ajan seulonnan aikaan.
3. Potilaan tulee olla tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä 45-70-vuotias (mukaan lukien).
4. Potilaat, jotka saavat Levodopa-hoitoa ja joilla on selkeä vaste levodopahoitoon.
5. Potilaat, joilla oli vakaita kliinisiä oireita kuukauden sisällä ennen lähtötasoa, ja lääkeannos pysyy samana.
6. Potilaat, joilla on muunneltu Hoehn & Yahr -vaihe ≥ 3.
7. Potilaat, joiden MDS-UPDRS osan III pistemäärä oli ≥ 30 taukojaksolla.
8. Motorisissa oireissa on oltava vaihtelua, joka määritellään vähintään 3 tunnin kumulatiiviseksi valveillaoloajaksi joka päivä (vahvistettu PD-päiväkirjalla 3 peräkkäisenä päivänä).
9. 18F-DOPA-PET-tutkimuksen tulosten on oltava PD-fenotyypin mukaisia.
10. HAMD:n (24 kohtaa) kokonaispistemäärä seulontajaksolla on ≤ 20 pistettä.
11. Potilaiden hematologisten indikaattoreiden ja elintoimintojen lähtötilanteessa on oltava normaalin rajoissa, paitsi jos normaalin alueen ulkopuolella olevilla arvoilla ei ole kliinistä merkitystä sen kannalta, ovatko tutkittavat tutkijan arvioiden mukaan soveltuvia hoitoon tutkimusvalmisteella.
12. Ruumiinpaino seulonnassa ja lähtötilanteessa on 45–100 kg (mukaan lukien) ja painoindeksin (BMI) on oltava 18–32 kg/m2 (mukaan lukien).
13. Koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei saa olla hedelmällisyyssuunnittelua, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana (2 viikkoa ennen lääkkeen antoa naispuolisille koehenkilöille) ja 6 kuukauden kuluessa annon jälkeen.
14. Koehenkilöillä tulee olla vakituiset omaishoitajat.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on sekundaarinen tai epätyypillinen Parkinsonin oireyhtymä, joka johtuu lääkkeistä, aineenvaihduntahäiriöistä tai muista syistä.
2. Koehenkilöt, joilla on tiedetty tai epäilty allergioita tai vakavia haittavaikutuksia tutkimusvalmisteen aineosille tai joilla on allerginen rakenne;
3. Väestön, jonka koulutustausta on yläaste tai sitä korkeampi, MMSE-pistemäärän on oltava seulontajakson aikana < 23; sellaiselle väestölle, jonka koulutustausta on alle yläkoulun, MMSE-pistemäärän on oltava < 20 seulontajakson aikana.
4. Kohteet, joilla on alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys tai huumeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus;
5. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut PD:hen liittyviä aivoleikkauksia (aivojen syvästimulaatio, talamuksen tuhoaminen jne.).
6. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet biologisia aineita (mukaan lukien markkinoidut lääkkeet ja kliinisen kokeen lääkkeet) PD-hoitoon.
7. Koehenkilöt, joilla on ollut alaraajojen syvä laskimotromboosi.
8. Koehenkilöt, jotka kärsivät leikkauksesta tai traumasta johtuvasta massiivisesta verenhukasta (yli 500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Trombosyytti- ja antikoagulanttilääkkeitä käytettiin 3 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista (paitsi aspiriinia (≤325 mg päivässä));
10. Koehenkilöt, joilla on hyytymishäiriö, joka määritellään PT:ksi > 1,2 kertaa normaalin yläraja; Jos yksittäinen poikkeama havaitaan, uusi tutkimus hyväksytään varmistusta varten.
11. Koehenkilöt, joilla on ilmeisiä poikkeavuuksia aivojen MRI-tutkimuksessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: yli 10 mikroverenvuotokohtausta; angiogeeninen turvotus; vakava valkoisen aineen demyelinaatio (Fazekasin pistemäärä ≥ 3); aivojen ruhje; enkefalomalaksia; aneurysma; verisuonten epämuodostumia ja tilaa vieviä vaurioita.
12. Potilaat, joilla on muita merkittäviä lääketieteellisiä tai hermoston sairauksia, jotka voivat aiheuttaa liian suuria riskejä leikkaukselle tai anestesialle, tai henkilöille, joilla on jokin kirurginen vasta-aihe.
13. Koehenkilöt, jotka eivät pysty yhteistyöhön leikkauksen tai radiologisen tutkimuksen (DOPA PET- tai MRI-skannaus) kanssa.
14. Potilaat, joiden systolinen verenpaine > 160 mmHg ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg makuuasennossa seulontajakson tai lähtötilanteen aikana; Jos yksittäinen poikkeama havaitaan, uusi tutkimus hyväksytään varmistusta varten.
15. Seulontajaksolla tai perusjaksolla jatkuva leposyke on < 50 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa toistetulla testauksella kahdesti 30 minuutin sisällä.
16. 12-kytkentäinen EKG osoittaa merkittäviä poikkeavuuksia, joilla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, eteislepatus ja toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, ja potilaiden ei katsota olevan sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen. tutkijalle.
17. EKG-tutkimuksen tulokset ennen seulontaa tai satunnaistamista osoittavat EKG:n QTcF > 450 ms. Jos seulonnan aikana havaitaan epänormaalia QTcF-arvoa, EKG-tutkimus voidaan toistaa kahdesti keskimääräisen QTcF-arvon laskemiseksi kolmen mittauksen perusteella;
18. Koehenkilöt, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen, hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen (tai diagnosoitu aktiivinen hepatiitti), kuppavasta-ainepositiivinen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologinen testi positiivinen.
19. Koehenkilöt, jotka kärsivät vakavista systeemisistä tartuntataudeista 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tutkijan arvioiden mukaan.
20. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet (heikennettyjä) eläviä rokotteita 1 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa, tai ne, jotka aikovat saada rokotuksen kokeen aikana.
21. Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta parannettua ihon tyvisolusyöpää, kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa ja follikulaarista kilpirauhassyöpää.
22. Potilaat, joilla on kliinisesti vakavia tai epävakaita sydän- ja verisuonitauteja, maha-suolikanavan sairauksia, hormonaalisten sairauksien sairauksia, verisairauksia, maksasairauksia, immuniteettisairauksia, aineenvaihduntasairauksia, virtsatiesairauksia, hengityselinten sairauksia, hermostosairauksia, ihosairauksia, mielenterveyssairauksia, munuaissairauksia ja/tai muita merkittäviä sairauksia tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen tai sekoittaa tutkimustuloksia, jotka tutkija arvioi.
23. Koehenkilöt, jotka kärsivät mielenterveyshäiriöstä tai kielihäiriöstä, joka on johtanut kyvyttömyyteen täysin ymmärtää tai tehdä yhteistyötä, tai henkilöt, jotka eivät tutkijan mukaan katsota soveltumattomiksi tutkimukseen.
24. Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheet magneettikuvaukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistimet/defibrillaattorit ja ferromagneettiset metalli-implantaatit (paitsi kallo- ja sydänlaitteet, jotka on hyväksytty käytettäväksi turvallisesti magneettiresonanssiskannerien kanssa).
25. Koehenkilöt, joilla on mitkä tahansa olosuhteet, jotka voivat johtaa tutkimuksen epäonnistumiseen tai aiheuttaa merkittäviä riskejä koehenkilöille tai muita tekijöitä, jotka vähentävät tutkijan arvioiden mukaan ilmoittautumisen mahdollisuutta.
26. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta tutkimushoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.