Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von RGL-193 bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien

1. Die Patienten, die freiwillig an der Studie teilnehmen, den Inhalt, den Ablauf und mögliche unerwünschte Ereignisse der Studie vollständig verstehen, können die Studie gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls abschließen und die Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Die Patienten mit klinisch diagnostizierter Parkinson-Krankheit (gemäß PD-Diagnosekriterien, China, 2016) und dem Krankheitsverlauf seit mindestens 5 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Der Patient muss am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 45 bis 70 Jahre (einschließlich) alt sein.
4. Die Patienten, die eine Levodopa-Behandlung erhalten, zeigten ein deutliches Ansprechen auf die Levodopa-Behandlung.
5. Die Patienten zeigen stabile klinische Symptome innerhalb eines Monats vor Studienbeginn, wobei die Medikamentendosis gleich bleibt.
6. Die Patienten mit dem modifizierten Hoehn & Yahr-Stadium ≥ 3.
7. Die Patienten mit einem MDS-UPDRS-Score Teil III ≥ 30 in der Off-Phase.
8. Es muss eine Schwankung der motorischen Symptome vorliegen, die als kumulativ mindestens 3-stündige Auszeit in der Wachzeit pro Tag definiert ist (bestätigt durch das PD-Tagebuch an 3 aufeinanderfolgenden Tagen).
9. Die Ergebnisse der 18F-DOPA-PET-Untersuchung müssen mit dem PD-Phänotyp übereinstimmen.
10. Die Gesamtpunktzahl des HAMD (24 Punkte) im Screening-Zeitraum muss ≤ 20 Punkte betragen.
11. Die hämatologischen Indikatoren und Vitalzeichen der Patienten müssen zu Studienbeginn im normalen Bereich liegen, es sei denn, die Werte außerhalb des normalen Bereichs haben keine klinische Bedeutung dafür, ob die Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Behandlung mit dem Prüfpräparat geeignet sind.
12. Das Körpergewicht beim Screening und bei Studienbeginn soll 45–100 kg (einschließlich) betragen, und der Body-Mass-Index (BMI) soll 18–32 kg/m2 (einschließlich) betragen.
13. Die Probanden (einschließlich Partner) dürfen keine Fruchtbarkeitsplanung haben und bereit sein, während des Studienzeitraums (2 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels bei weiblichen Probanden) und innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
14. Die Probanden müssen stabile Betreuer haben.

Ausschlusskriterien

1. Die Personen mit sekundärem oder atypischem Parkinson-Syndrom, das durch Medikamente, Stoffwechselstörungen oder andere Ursachen verursacht wird.
2. Die Probanden, bei denen Allergien oder schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Inhaltsstoffe des Studienpräparats bekannt sind oder deren Verdacht besteht oder die eine allergische Konstitution haben;
3. Für die Bevölkerung mit einem Bildungshintergrund der Mittelstufe oder höher muss der MMSE-Wert während des Screening-Zeitraums < 23 sein; Für die Bevölkerung mit einem Bildungshintergrund unterhalb der Mittelstufe muss der MMSE-Wert während des Screening-Zeitraums < 20 sein.
4. Die Personen mit Alkoholismus, akuter Alkoholvergiftung oder Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit;
5. Die Probanden mit einer Vorgeschichte von Hirnoperationen im Zusammenhang mit Parkinson (tiefe Hirnstimulation, Zerstörung des Thalamus usw.).
6. Die Probanden, die zuvor biologische Wirkstoffe (einschließlich vermarkteter Arzneimittel und Arzneimittel für klinische Studien) zur Parkinson-Behandlung erhalten haben.
7. Die Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten aufgetreten ist.
8. Die Probanden leiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einem massiven Blutverlust (mehr als 500 ml) aufgrund einer Operation oder eines Traumas.
9. Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien wurden innerhalb von 3 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung eingenommen (außer Aspirin (≤ 325 mg pro Tag));
10. Die Probanden mit einer Gerinnungsstörung, die als PT > 1,2-fach der Obergrenze des Normalwerts definiert ist; Eine erneute Untersuchung wird im Falle einer einzelnen Auffälligkeit zur Bestätigung akzeptiert.
11. Die Probanden mit offensichtlichen Anomalien bei der MRT-Untersuchung des Gehirns, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: mehr als 10 Mikroblutungsherde; angiogenes Ödem; schwere Demyelinisierung der weißen Substanz (Fazekas-Score ≥ 3); Gehirnprellung; Enzephalomalazie; Aneurysma; Gefäßfehlbildungen und raumfordernde Läsionen.
12. Personen mit anderen schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen oder Erkrankungen des Nervensystems, die ein inakzeptables Risiko für eine Operation oder Anästhesie darstellen können, oder Personen mit chirurgischen Kontraindikationen.
13. Die Probanden sind nicht in der Lage, bei der Operation oder der radiologischen Untersuchung (DOPA-PET oder MRT-Scan) mitzuarbeiten.
14. Die Probanden mit systolischem Blutdruck > 160 mmHg und diastolischem Blutdruck > 100 mmHg in Rückenlage im Screening- oder Baseline-Zeitraum; Eine erneute Untersuchung wird im Falle einer einzelnen Auffälligkeit zur Bestätigung akzeptiert.
15. Im Screening- oder Baseline-Zeitraum beträgt die kontinuierliche Ruheherzfrequenz < 50 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute, wenn der Test zweimal innerhalb von 30 Minuten wiederholt wird.
16. Das 12-Kanal-EKG zeigt bemerkenswerte Anomalien mit klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern und atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades, und die Patienten gelten als nicht geeignet, an dieser Studie beteiligt zu werden an den Ermittler.
17. Die Ergebnisse der EKG-Untersuchung vor dem Screening oder der Randomisierung weisen auf einen EKG-QTcF > 450 ms hin. Wenn während des Screenings ein abnormales QTcF beobachtet wird, kann die EKG-Untersuchung zweimal wiederholt werden, um den mittleren QTcF-Wert basierend auf den drei Messungen zu berechnen.
18. Die Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positivem Hepatitis-C-Antikörper-Positiv (oder mit diagnostizierter aktiver Hepatitis), positivem Syphilis-Antikörper-Positiv und positivem serologischen Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
19. Die Probanden leiden innerhalb eines Monats vor dem Screening an schwerwiegenden systemischen Infektionskrankheiten, wie vom Prüfer beurteilt.
20. Die Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening-Zeitraum (abgeschwächte) Lebendimpfstoffe erhalten haben oder die während des Versuchs eine Impfung planen.
21. Die Probanden mit einer Vorgeschichte von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, papilläres Schilddrüsenkarzinom und follikulärer Schilddrüsenkrebs.
22. Die Probanden mit klinisch schwerwiegenden oder instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, endokrinen Erkrankungen, Bluterkrankungen, Lebererkrankungen, Immunerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, Harnwegserkrankungen, Atemwegserkrankungen, Nervenerkrankungen, Hauterkrankungen, psychischen Erkrankungen, Nierenerkrankungen und/oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen Krankheiten oder bösartige Tumoren, die die Fähigkeit der Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse verfälschen können, worüber der Prüfer entscheidet.
23. Die Probanden, die an einer psychischen oder sprachlichen Störung leiden, die dazu führt, dass sie nicht vollständig verstehen oder kooperieren können, oder diejenigen, die nach Angaben des Prüfarztes als für die Studie nicht geeignet erachtet werden.
24. Die Probanden mit Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher/Defibrillatoren und ferromagnetische Metallimplantate (mit Ausnahme der Geräte für Schädel und Herz, die für die sichere Verwendung mit Magnetresonanztomographen zugelassen sind).
25. Die Probanden leiden unter Umständen, die dazu führen können, dass die Studie nicht abgeschlossen werden kann oder die ein erhebliches Risiko für die Probanden darstellen oder andere Faktoren haben, die die Möglichkeit einer Einschreibung nach Einschätzung des Prüfarztes verringern.
26. Die Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine andere Prüfbehandlung erhalten haben.