Исследование безопасности и переносимости RGL-193 у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона

Критерии включения

1. Пациенты, добровольно участвующие в исследовании, полностью понимающие содержание, процесс и возможные нежелательные явления исследования, могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола исследования и подписать форму информированного согласия.
2. Пациенты с клинически диагностированной болезнью Паркинсона (по диагностическим критериям БП, Китай, 2016 г.) и течением заболевания не менее 5 лет на момент скрининга.
3. На день подписания формы информированного согласия пациенту должно быть 45-70 лет (включительно).
4. Пациенты, получающие лечение леводопой, с четким ответом на лечение леводопой.
5. У пациентов со стабильными клиническими симптомами в течение 1 мес до исходного уровня дозировка препарата остается прежней.
6. Пациенты с модифицированной стадией Хёна-Яра ≥ 3.
7. Пациенты с оценкой MDS-UPDRS часть III ≥ 30 в период отсутствия.
8. Должна наблюдаться флуктуация двигательных симптомов, которая определяется как минимум 3-часовое время отдыха во время бодрствования каждый день (подтверждается дневником ПД в течение 3 дней подряд).
9. Результаты исследования 18F-DOPA-PET должны соответствовать фенотипу БП.
10. Общий балл по HAMD (24 пункта) за период отбора должен составлять ≤ 20 баллов.
11. Гематологические показатели и показатели жизнедеятельности пациентов на исходном уровне должны находиться в пределах нормального диапазона, за исключением случаев, когда значения, выходящие за пределы нормального диапазона, не имеют клинического значения для определения того, подходят ли субъекты для лечения исследуемым продуктом по мнению исследователя.
12. Масса тела на момент скрининга и исходно должна составлять 45-100 кг (включительно), индекс массы тела (ИМТ) - 18-32 кг/м2 (включительно).
13. Субъекты (включая партнеров) не должны планировать фертильность и быть готовы принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования (за 2 недели до введения препарата для женщин) и в течение 6 месяцев после введения.
14. Субъекты должны иметь стабильных опекунов.

Критерий исключения

1. Субъекты со вторичным или атипичным синдромом Паркинсона, вызванным приемом лекарств, нарушением обмена веществ или другими причинами.
2. Субъекты, у которых имеется известная или подозреваемая аллергия или серьезные побочные реакции на ингредиенты исследуемого препарата, или лица, имеющие аллергическую конституцию;
3. Для населения с образованием неполной средней школы или выше балл MMSE в период скрининга должен быть < 23; для населения с образованием ниже неполной средней школы балл MMSE должен быть <20 в течение периода скрининга.
4. Субъекты, страдающие алкоголизмом, острой алкогольной интоксикацией или злоупотреблением наркотиками или наркотической зависимостью;
5. Субъекты, ранее перенесшие операции на головном мозге, связанные с БП (глубокая стимуляция мозга, разрушение таламуса и т. д.).
6. Субъекты, которые ранее получали какие-либо биологические агенты (включая имеющиеся в продаже лекарства и препараты, прошедшие клинические испытания) для лечения БП.
7. Субъекты, имеющие в анамнезе тромбоз глубоких вен нижних конечностей.
8. Субъекты, страдающие массивной кровопотерей (более 500 мл) вследствие хирургического вмешательства или травмы в течение 3 месяцев до скрининга.
9. Антиагреганты и антикоагулянты применялись в течение 3 месяцев до приема препарата (кроме аспирина (<325 мг в сутки));
10. Субъекты с нарушением свертываемости крови, которое определяется как ПВ, превышающее верхнюю границу нормы в > 1,2 раза; повторное исследование допускается в случае единичного отклонения для подтверждения.
11. Субъекты с явными отклонениями при МРТ-исследовании головного мозга, включая, помимо прочего: более 10 очагов микрокровоизлияний; ангиогенный отек; серьезная демиелинизация белого вещества (оценка Фазекаса ≥ 3); ушиб головного мозга; энцефаломаляция; аневризма; сосудистые мальформации и объемные поражения.
12. Субъекты с другими серьезными медицинскими заболеваниями или заболеваниями нервной системы, которые могут представлять неприемлемый риск хирургического вмешательства или анестезии, или лица с какими-либо хирургическими противопоказаниями.
13. Субъекты, неспособные участвовать в хирургическом или радиологическом обследовании (ДОФА-ПЭТ или МРТ).
14. Субъекты с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст. в положении лежа на спине в период скрининга или исходный период; повторное исследование допускается в случае единичного отклонения для подтверждения.
15. В период скрининга или базовый период постоянная частота сердечных сокращений в покое составляет <50 ударов в минуту или> 100 ударов в минуту при повторном тестировании дважды в течение 30 минут.
16. ЭКГ в 12 отведениях указывает на значительные отклонения, имеющие клиническое значение, включая, помимо прочего, наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий и атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, и пациенты считаются не подходящими для участия в этом исследовании согласно следователю.
17. Результаты ЭКГ-исследования перед скринингом или рандомизацией показывают, что QTcF ЭКГ > 450 мс. Если во время скрининга наблюдается отклонение от нормы QTcF, исследование ЭКГ можно повторить дважды, чтобы рассчитать среднее значение QTcF на основе трех измерений;
18. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В, положительными антителами к гепатиту С (или с диагнозом активный гепатит), положительными антителами к сифилису и положительным серологическим тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Субъекты, страдающие какими-либо серьезными системными инфекционными заболеваниями в течение 1 месяца до скрининга по мнению исследователя.
20. Субъекты, получившие (аттенуированные) живые вакцины в течение 1 месяца до периода скрининга, или те, кто планирует получить вакцинацию во время исследования.
21. Субъекты, у которых в анамнезе была злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга, за исключением вылеченной базальноклеточной карциномы кожи, папиллярной карциномы щитовидной железы и фолликулярного рака щитовидной железы.
22. Субъекты с клинически тяжелыми или нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями, желудочно-кишечными заболеваниями, эндокринными заболеваниями, заболеваниями крови, заболеваниями печени, заболеваниями иммунитета, заболеваниями обмена веществ, заболеваниями мочевыделительной системы, респираторными заболеваниями, нервными заболеваниями, кожными заболеваниями, психическими заболеваниями, заболеваниями почек и/или другими серьезными заболеваниями. заболевания или злокачественные опухоли, которые могут повлиять на способность субъектов участвовать в исследовании или могут исказить результаты исследования, что должен оценить исследователь.
23. Субъекты, страдающие психическими расстройствами или языковыми расстройствами, приводящими к невозможности полного понимания или сотрудничества, или те, кого по мнению исследователя считают неподходящими для исследования.
24. Субъекты с противопоказаниями к магнитно-резонансному сканированию, включая, помимо прочего, кардиостимуляторы/дефибрилляторы и имплантаты из ферромагнитного металла (кроме устройств для черепа и сердца, одобренных для безопасного использования с магнитно-резонансными сканерами).
25. Субъекты с какими-либо обстоятельствами, которые могут привести к невозможности завершения исследования или представлять значительный риск для субъектов, или с другими факторами, которые уменьшают возможность участия в исследовании, по мнению исследователя.
26. Субъекты, получившие какое-либо другое исследуемое лечение в течение 3 месяцев до скрининга.