En undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RGL-193 hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier

1. De patienter, der frivilligt deltager i undersøgelsen, fuldt ud forstår indholdet, processen og mulige uønskede hændelser af forsøget, kan fuldføre undersøgelsen i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen og underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Patienterne med klinisk diagnosticeret Parkinsons sygdom (i henhold til PD-diagnostiske kriterier, Kina, 2016) og sygdomsforløbet i mindst 5 år på screeningstidspunktet.
3. Patienten skal være 45-70 år (inklusive) på dagen for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen.
4. De patienter, der får Levodopa-behandling med klart respons på Levodopa-behandling.
5. Patienterne, der viser stabile kliniske symptomer inden for 1 måned før baseline, med lægemiddeldosering forbliver den samme.
6. Patienterne med det modificerede Hoehn & Yahr-stadium ≥ 3.
7. Patienterne med en score på MDS-UPDRS del III ≥ 30 i off-perioden.
8. Der skal være udsving i motoriske symptomer, hvilket defineres som mindst kumulativt 3-timers fritid i den vågne tid hver dag (bekræftet af PD-dagbog i 3 på hinanden følgende dage).
9. Resultaterne af 18F-DOPA-PET-undersøgelse skal være i overensstemmelse med PD-fænotypen.
10. Den samlede score for HAMD (24-elementer) i screeningsperioden skal være ≤ 20 point.
11. Patienternes hæmatologiske indikatorer og vitale tegn ved baseline skal være inden for normalområdet, medmindre værdierne ud over normalområdet ikke har nogen klinisk betydning for, om forsøgspersonerne er egnede til at modtage behandling med forsøgsproduktet som vurderet af investigator.
12. Kropsvægten ved screening og baseline skal være 45-100 kg (inklusive), og body mass index (BMI) skal være 18-32 kg/m2 (inklusive).
13. Forsøgspersonerne (inklusive partnere) skal ikke have nogen fertilitetsplanlægning og være villige til at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i undersøgelsesperioden (2 uger før lægemiddeladministration til kvindelige forsøgspersoner) og inden for 6 måneder efter administration.
14. Forsøgspersonerne skal have stabile omsorgspersoner.

Eksklusionskriterier

1. Personer med sekundær eller atypisk Parkinsons syndrom forårsaget af medicin, stofskifteforstyrrelser eller andre årsager.
2. De forsøgspersoner, der har kendt eller mistænkt allergier eller alvorlige bivirkninger på ingredienserne i undersøgelsespræparatet, eller som har en allergisk konstitution;
3. For befolkningen med en ungdomsuddannelsesbaggrund eller derover skal MMSE-score i screeningsperioden være < 23; for befolkningen med en uddannelsesbaggrund under ungdomsskolen skal MMSE-scoren være < 20 i screeningsperioden.
4. Personer med alkoholisme, akut alkoholforgiftning eller stofmisbrug eller stofafhængighed;
5. Forsøgspersonerne med en tidligere historie med PD-relateret hjernekirurgi (dyb hjernestimulering, thalamus-destruktion osv.).
6. De forsøgspersoner, der tidligere har modtaget biologiske midler (inklusive markedsførte lægemidler og lægemidler til kliniske forsøg) til PD-behandling.
7. De forsøgspersoner, der har en historie med dyb venetrombose i underekstremiteterne.
8. Forsøgspersonerne lider af massivt blodtab (mere end 500 ml) på grund af operation eller traumer inden for 3 måneder før screening.
9. Blodpladehæmmende og antikoagulerende lægemidler blev brugt inden for 3 måneder før lægemiddeladministration (undtagen aspirin (≤325 mg pr. dag));
10. Forsøgspersonerne med koagulationsforstyrrelse, der er defineret som PT > 1,2 gange den øvre normalgrænse; en reeksamen accepteres i tilfælde af en enkelt abnormitet til bekræftelse.
11. Forsøgspersonerne med tydelige abnormiteter i hjerne-MR-undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til: mere end 10 mikroblødningsfoci; angiogent ødem; alvorlig hvid substans demyelinisering (Fazekas score ≥ 3); hjernekontusion; encephalomalaci; aneurisme; vaskulær misdannelse og pladsoptagende læsioner.
12. Personer med andre større medicinske sygdomme eller nervesystemsygdomme, der kan udgøre uacceptable risici for operation eller bedøvelse, eller personer med kirurgiske kontraindikationer.
13. Forsøgspersonerne er ude af stand til at samarbejde med operationen eller røntgenundersøgelsen (DOPA PET eller MR-scanning).
14. Forsøgspersonerne med systolisk blodtryk > 160 mmHg og diastolisk blodtryk > 100 mmHg i liggende stilling i screeningsperioden eller baselineperioden; en reeksamen accepteres i tilfælde af en enkelt abnormitet til bekræftelse.
15. I screeningsperioden eller baseline-perioden er den kontinuerlige hvilepuls < 50 bpm eller > 100 bpm ved gentagne tests to gange inden for 30 min.
16. 12-aflednings-EKG'et indikerer bemærkelsesværdige abnormiteter med klinisk betydning, herunder men ikke begrænset til supraventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflimren og anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, og patienterne anses for ikke at være egnede til at blive involveret i denne undersøgelse iht. til efterforskeren.
17. Resultaterne af EKG-undersøgelse før screening eller randomisering indikerer EKG QTcF > 450 ms. Hvis QTcF-unormalt observeres under screening, kan EKG-undersøgelse gentages to gange for at beregne den gennemsnitlige QTcF-værdi baseret på de 3 målinger;
18. Forsøgspersonerne med hepatitis B overfladeantigen positiv, hepatitis C antistof positiv (eller diagnosticeret med aktiv hepatitis), syfilis antistof positiv og human immundefekt virus (HIV) serologisk test positiv.
19. Forsøgspersonerne lider af alvorlige systemiske infektionssygdomme inden for 1 måned før screening som vurderet af investigator.
20. De forsøgspersoner, der har modtaget (svækkede) levende vacciner inden for 1 måned før screeningsperioden eller dem, der planlægger at modtage vaccination under forsøget.
21. Forsøgspersoner med en anamnese med ondartet tumor inden for 5 år før screening, eksklusive det helbredte basalcellekarcinom i huden, papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen og follikulær skjoldbruskkirtelkræft.
22. Personer med klinisk alvorlige eller ustabile kardiovaskulære, gastrointestinale sygdomme, endokrine sygdomme, blodsygdomme, leversygdomme, immunitetssygdomme, stofskiftesygdomme, urinvejssygdomme, luftvejssygdomme, nervesygdomme, hudsygdomme, mentale sygdomme, nyresygdomme og/eller andre større sygdomme eller ondartede tumorer, der kan påvirke forsøgspersonernes evne til at deltage i undersøgelsen eller kan forvirre undersøgelsesresultaterne, som skal bedømmes af investigator.
23. De forsøgspersoner, der lider af psykiske lidelser eller sprogforstyrrelser, hvilket resulterer i manglende evne til fuldt ud at forstå eller samarbejde, eller dem, der anses for uegnede til forsøget ifølge investigator.
24. Forsøgspersonerne med kontraindikationer for magnetisk resonansscanning, herunder, men ikke begrænset til, pacemakere/defibrillatorer og ferromagnetiske metalimplantater (undtagen enheder til kranier og hjerte godkendt til sikker brug med magnetiske resonansscannere).
25. Forsøgspersonerne med nogen omstændigheder, der kan resultere i fejl i at fuldføre undersøgelsen eller udgøre væsentlige risici for forsøgspersonerne eller andre faktorer, der reducerer muligheden for tilmelding som vurderet af investigator.
26. De forsøgspersoner, der har modtaget anden udredningsbehandling inden for 3 måneder før screening.