Un estudio sobre la seguridad y tolerabilidad de RGL-193 en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada

Criterios de inclusión

1. Los pacientes que participan voluntariamente en el estudio, comprenden completamente el contenido, el proceso y los posibles eventos adversos del ensayo, pueden completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo del estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Los pacientes con enfermedad de Parkinson diagnosticada clínicamente (según los criterios de diagnóstico de la EP, China, 2016) y el curso de la enfermedad durante al menos 5 años en el momento de la detección.
3. El paciente debe tener entre 45 y 70 años (inclusive) el día de la firma del consentimiento informado.
4. Los pacientes que están recibiendo tratamiento con Levodopa con respuesta clara al tratamiento con Levodopa.
5. Los pacientes que muestran síntomas clínicos estables dentro de 1 mes antes del inicio, con la dosis del medicamento siguen siendo los mismos.
6. Los pacientes con estadio modificado de Hoehn & Yahr ≥ 3.
7. Los pacientes con una puntuación de MDS-UPDRS parte III ≥ 30 en el período inactivo.
8. Debe haber fluctuación de los síntomas motores, que se define como al menos 3 horas de descanso acumuladas en el tiempo de vigilia todos los días (confirmado por el diario de EP durante 3 días consecutivos).
9. Los resultados del examen 18F-DOPA-PET deberán ser consistentes con el fenotipo de la EP.
10. La puntuación total de HAMD (24 ítems) en el período de selección será ≤ 20 puntos.
11. Los indicadores hematológicos y los signos vitales de los pacientes al inicio del estudio deben estar dentro del rango normal, a menos que los valores más allá del rango normal no tengan importancia clínica para determinar si los sujetos son aptos para recibir tratamiento con el producto en investigación según lo considere el investigador.
12. El peso corporal en el momento de la selección y al inicio será de 45 a 100 kg (inclusive), y el índice de masa corporal (IMC) será de 18 a 32 kg/m2 (inclusive).
13. Los sujetos (incluidas las parejas) no deberán tener ningún plan de fertilidad y estar dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio (2 semanas antes de la administración del fármaco para mujeres) y dentro de los 6 meses posteriores a la administración.
14. Los sujetos tendrán cuidadores estables.

Criterio de exclusión

1. Los sujetos con síndrome de Parkinson secundario o atípico causado por fármacos, trastornos metabólicos u otros motivos.
2. Los sujetos que tengan alergias conocidas o sospechadas o reacciones adversas graves a los ingredientes de la preparación del estudio, o que tengan una constitución alérgica;
3. Para la población con antecedentes educativos de escuela secundaria o superior, el puntaje MMSE durante el período de selección será <23; para la población con antecedentes educativos inferiores a la escuela secundaria, la puntuación MMSE será <20 durante el período de selección.
4. Los sujetos con alcoholismo, intoxicación aguda por alcohol, o abuso o dependencia de drogas;
5. Los sujetos con antecedentes de cirugía cerebral relacionada con la EP (estimulación cerebral profunda, destrucción del tálamo, etc.).
6. Los sujetos que hayan recibido previamente algún agente biológico (incluidos medicamentos comercializados y medicamentos de ensayos clínicos) para el tratamiento de la EP.
7. Los sujetos que tengan antecedentes de trombosis venosa profunda de miembros inferiores.
8. Los sujetos que sufrieron una pérdida masiva de sangre (más de 500 ml) debido a una cirugía o traumatismo dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
9. Se utilizaron fármacos antiplaquetarios y anticoagulantes en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco (excepto aspirina (≤325 mg por día));
10. Los sujetos con trastorno de la coagulación, que se define como PT> 1,2 veces el límite superior de lo normal; Se acepta un nuevo examen en caso de una única anomalía para su confirmación.
11. Los sujetos con anomalías obvias en el examen de resonancia magnética cerebral, que incluyen, entre otros: más de 10 focos de microhemorragia; edema angiogénico; desmielinización grave de la sustancia blanca (puntuación de Fazekas ≥ 3); contusión cerebral; encefalomalacia; aneurisma; malformaciones vasculares y lesiones ocupantes de espacio.
12. Los sujetos con otras enfermedades médicas importantes o del sistema nervioso que puedan plantear riesgos inaceptables de cirugía o anestesia, o aquellos con alguna contraindicación quirúrgica.
13. Los sujetos que no pueden cooperar con la cirugía o el examen radiológico (PET DOPA o exploración por resonancia magnética).
14. Los sujetos con presión arterial sistólica> 160 mmHg y presión arterial diastólica> 100 mmHg en posición supina en el período de selección o período inicial; Se acepta un nuevo examen en caso de una única anomalía para su confirmación.
15. En el período de detección o en el período inicial, la frecuencia cardíaca continua en reposo es < 50 lpm o > 100 lpm mediante pruebas repetidas dos veces en 30 minutos.
16. El ECG de 12 derivaciones indica anomalías notables con importancia clínica, que incluyen, entre otras, taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, aleteo auricular y bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, y se considera que los pacientes no son aptos para participar en este estudio de acuerdo con al investigador.
17. Los resultados del examen de ECG antes de la selección o la aleatorización indican QTcF del ECG > 450 ms. Si se observa un QTcF anormal durante la detección, el examen de ECG se puede repetir dos veces para calcular el valor medio de QTcF en función de las 3 mediciones;
18. Los sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpos de hepatitis C positivos (o diagnosticados con hepatitis activa), anticuerpos de sífilis positivos y prueba serológica del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
19. Los sujetos que padecen alguna enfermedad infecciosa sistémica grave dentro del mes anterior a la evaluación a juicio del investigador.
20. Los sujetos que hayan recibido vacunas vivas (atenuadas) dentro del mes anterior al período de selección o aquellos que planeen recibir la vacunación durante el ensayo.
21. Los sujetos con antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma papilar de tiroides y el cáncer folicular de tiroides.
22. Los sujetos con enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, endocrinas, enfermedades de la sangre, enfermedades del hígado, enfermedades del sistema inmunológico, enfermedades del metabolismo, enfermedades urinarias, enfermedades respiratorias, enfermedades nerviosas, enfermedades de la piel, enfermedades mentales, enfermedades renales y/u otras enfermedades clínicamente graves o inestables. enfermedades o tumores malignos que puedan afectar la capacidad de los sujetos para participar en el estudio o puedan confundir los resultados del estudio, los cuales serán juzgados por el investigador.
23. Los sujetos que padecen un trastorno mental o un trastorno del lenguaje, que resulta en una incapacidad para comprender o cooperar completamente, o aquellos que se consideran no apropiados para el ensayo según el investigador.
24. Los sujetos con contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética, incluidos, entre otros, marcapasos/desfibriladores cardíacos e implantes metálicos ferromagnéticos (excepto los dispositivos para cráneo y corazón aprobados para uso seguro con escáneres de resonancia magnética).
25. Los sujetos con cualquier circunstancia que pueda resultar en no completar el estudio o representar riesgos significativos para los sujetos u otros factores que reduzcan la posibilidad de inscripción según lo considere el investigador.
26. Los sujetos que hayan recibido cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.