Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité du RGL-193 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée

Critère d'intégration

1. Les patients qui participent volontairement à l'étude, comprennent parfaitement le contenu, le processus et les événements indésirables possibles de l'essai, peuvent terminer l'étude conformément aux exigences du protocole d'étude et signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Les patients atteints de la maladie de Parkinson cliniquement diagnostiquée (selon les critères de diagnostic de la maladie de Parkinson, Chine, 2016) et l'évolution de la maladie depuis au moins 5 ans au moment du dépistage.
3. Le patient doit être âgé de 45 à 70 ans (inclus) au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. Les patients qui reçoivent un traitement par Lévodopa avec une réponse claire au traitement par Lévodopa.
5. Les patients présentant des symptômes cliniques stables dans le mois précédant le départ, avec la posologie du médicament restent les mêmes.
6. Les patients avec le stade Hoehn & Yahr modifié ≥ 3.
7. Les patients avec un score MDS-UPDRS partie III ≥ 30 pendant la période off.
8. Il doit y avoir une fluctuation des symptômes moteurs, qui est définie comme au moins cumulativement 3 heures de repos pendant l'heure d'éveil chaque jour (confirmé par le journal PD pendant 3 jours consécutifs).
9. Les résultats de l'examen 18F-DOPA-PET doivent être cohérents avec le phénotype PD.
10. Le score total de HAMD (24 items) au cours de la période de sélection doit être ≤ 20 points.
11. Les indicateurs hématologiques et les signes vitaux des patients au départ doivent être dans la plage normale, à moins que les valeurs au-delà de la plage normale n'aient aucune signification clinique quant à l'aptitude des sujets à recevoir un traitement avec le produit expérimental tel que pris en compte par l'investigateur.
12. Le poids corporel au moment du dépistage et de référence doit être de 45 à 100 kg (inclus) et l'indice de masse corporelle (IMC) doit être de 18 à 32 kg/m2 (inclus).
13. Les sujets (y compris les partenaires) ne doivent avoir aucune planification de fertilité et être disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude (2 semaines avant l'administration du médicament pour les femmes) et dans les 6 mois suivant l'administration.
14. Les sujets doivent avoir des soignants stables.

Critère d'exclusion

1. Les sujets atteints du syndrome de Parkinson secondaire ou atypique causé par des médicaments, des troubles métaboliques ou d'autres raisons.
2. Les sujets qui ont des allergies connues ou suspectées ou des réactions indésirables graves aux ingrédients de la préparation à l'étude, ou ceux qui ont une constitution allergique ;
3. Pour la population ayant une formation d'études secondaires ou supérieures, le score MMSE pendant la période de sélection doit être < 23 ; pour la population ayant un niveau d'éducation inférieur au premier cycle du secondaire, le score MMSE doit être <20 pendant la période de sélection.
4. Les sujets souffrant d'alcoolisme, d'intoxication alcoolique aiguë, ou d'abus de drogues ou de toxicomanie ;
5. Les sujets ayant des antécédents de chirurgie cérébrale liée à la MP (stimulation cérébrale profonde, destruction du thalamus, etc.).
6. Les sujets qui ont déjà reçu des agents biologiques (y compris des médicaments commercialisés et médicaments d'essai clinique) pour le traitement de la maladie de Parkinson.
7. Les sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs.
8. Les sujets souffrant d'une perte de sang massive (plus de 500 ml) due à une intervention chirurgicale ou à un traumatisme dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Des médicaments antiplaquettaires et anticoagulants ont été utilisés dans les 3 mois précédant l'administration du médicament (sauf l'aspirine (≤ 325 mg par jour)) ;
10. Les sujets présentant un trouble de la coagulation, qui est défini comme un PT > 1,2 fois la limite supérieure de la normale ; un réexamen est accepté en cas d'anomalie unique pour confirmation.
11. Les sujets présentant des anomalies évidentes à l'examen IRM cérébral, y compris, mais sans s'y limiter : plus de 10 foyers de microhémorragies ; œdème angiogénique; démyélinisation grave de la substance blanche (score de Fazekas ≥ 3) ; contusion cérébrale; encéphalomalacie; anévrisme; malformation vasculaire et lésions occupant de l'espace.
12. Les sujets atteints d'autres maladies médicales ou du système nerveux majeures pouvant présenter des risques inacceptables de chirurgie ou d'anesthésie, ou ceux présentant des contre-indications chirurgicales.
13. Les sujets incapables de coopérer à la chirurgie ou à l'examen radiologique (DOPA PET ou IRM).
14. Les sujets avec une pression artérielle systolique > 160 mmHg et une pression artérielle diastolique > 100 mmHg en décubitus dorsal pendant la période de dépistage ou la période de référence ; un réexamen est accepté en cas d'anomalie unique pour confirmation.
15. Au cours de la période de dépistage ou de la période de référence, la fréquence cardiaque continue au repos est < 50 bpm ou > 100 bpm par des tests répétés deux fois dans les 30 minutes.
16. L'ECG à 12 dérivations indique des anomalies remarquables ayant une signification clinique, y compris, mais sans s'y limiter, une tachycardie supraventriculaire, une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire et un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, et les patients ne sont pas considérés comme aptes à participer à cette étude selon à l'enquêteur.
17. Les résultats de l'examen ECG avant dépistage ou randomisation indiquent un ECG QTcF > 450 ms. Si un QTcF anormal est observé lors du dépistage, l'examen ECG peut être répété deux fois pour calculer la valeur moyenne du QTcF sur la base des 3 mesures ;
18. Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif, un anticorps de l'hépatite C positif (ou diagnostiqué avec une hépatite active), un anticorps anti-syphilis positif et un test sérologique du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
19. Les sujets souffrant de maladies infectieuses systémiques graves dans le mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
20. Les sujets qui ont reçu des vaccins vivants (atténués) dans le mois précédant la période de dépistage ou ceux qui prévoient de se faire vacciner pendant l'essai.
21. Les sujets ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome papillaire de la thyroïde et du cancer folliculaire de la thyroïde.
22. Les sujets atteints de maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, de maladies endocriniennes, de maladies du sang, de maladies du foie, de maladies immunitaires, de maladies du métabolisme, de maladies urinaires, de maladies respiratoires, de maladies nerveuses, de maladies de peau, de maladies mentales, de maladies rénales et/ou d'autres maladies graves ou instables cliniquement graves ou instables. maladies ou tumeurs malignes susceptibles d'affecter la capacité des sujets à participer à l'étude ou de confondre les résultats de l'étude, qui seront jugés par l'investigateur.
23. Les sujets souffrant de troubles mentaux ou de troubles du langage, entraînant une incapacité à comprendre ou à coopérer pleinement, ou ceux qui ne sont pas considérés comme appropriés pour l'essai selon l'enquêteur.
24. Les sujets présentant des contre-indications à l'analyse par résonance magnétique, y compris, mais sans s'y limiter, les stimulateurs/défibrillateurs cardiaques et les implants en métal ferromagnétique (à l'exception des dispositifs pour crânes et cœurs approuvés pour une utilisation sûre avec les scanners à résonance magnétique).
25. Les sujets présentant des circonstances pouvant entraîner l'échec de l'achèvement de l'étude ou présenter des risques importants pour les sujets ou d'autres facteurs qui réduisent la possibilité d'inscription tel que pris en compte par l'investigateur.
26. Les sujets qui ont reçu tout autre traitement expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.