En studie om sikkerhet og tolerabilitet av RGL-193 hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier

1. Pasientene som frivillig deltar i studien, forstår innholdet, prosessen og mulige uønskede hendelser i studien, kan fullføre studien i henhold til kravene i studieprotokollen og signere skjemaet for informert samtykke.
2. Pasientene med klinisk diagnostisert Parkinsons sykdom (i henhold til PD-diagnostiske kriterier, Kina, 2016) og sykdomsforløpet i minst 5 år på tidspunktet for screening.
3. Pasienten må være 45-70 år (inklusive) den dagen han signerer skjemaet for informert samtykke.
4. Pasientene som får Levodopa-behandling med klar respons på Levodopa-behandlingen.
5. Pasientene som viser stabile kliniske symptomer innen 1 måned før baseline, med legemiddeldosering forblir den samme.
6. Pasientene med det modifiserte Hoehn & Yahr-stadiet ≥ 3.
7. Pasientene med skåren MDS-UPDRS del III ≥ 30 i off-perioden.
8. Det må være svingninger i motoriske symptomer, som er definert som minst kumulativt 3-timers fritid i våken tid hver dag (bekreftet av PD-dagbok i 3 påfølgende dager).
9. Resultatene av 18F-DOPA-PET-undersøkelse skal være i samsvar med PD-fenotypen.
10. Den totale poengsummen for HAMD (24-elementer) i screeningsperioden skal være ≤ 20 poeng.
11. Pasientenes hematologiske indikatorer og vitale tegn ved baseline må være innenfor normalområdet, med mindre verdiene utenfor normalområdet ikke har noen klinisk betydning for hvorvidt forsøkspersonene er egnet til å motta behandling med undersøkelsesproduktet slik utrederen har vurdert.
12. Kroppsvekten ved screening og baseline skal være 45-100 kg (inklusive), og kroppsmasseindeksen (BMI) skal være 18-32 kg/m2 (inklusive).
13. Forsøkspersonene (inkludert partnere) skal ikke ha noen fertilitetsplanlegging og være villige til å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden (2 uker før legemiddeladministrasjon for kvinnelige forsøkspersoner) og innen 6 måneder etter administrering.
14. Forsøkspersonene skal ha stabile omsorgspersoner.

Eksklusjonskriterier

1. Personer med sekundær eller atypisk Parkinsons syndrom forårsaket av rusmidler, metabolske forstyrrelser eller andre årsaker.
2. Forsøkspersonene som har kjent eller mistenkt allergier eller alvorlige bivirkninger på ingrediensene i studiepreparatet, eller de har en allergisk konstitusjon;
3. For befolkningen med utdanningsbakgrunn fra ungdomsskole eller høyere skal MMSE-skåren i screeningsperioden være < 23; for befolkningen med utdanningsbakgrunn under ungdomsskolen skal MMSE-skåren være < 20 i screeningsperioden.
4. Personer med alkoholisme, akutt alkoholforgiftning, eller narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet;
5. Forsøkspersonene med en tidligere historie med PD-relatert hjernekirurgi (dyp hjernestimulering, ødeleggelse av thalamus, etc.).
6. Forsøkspersonene som tidligere har mottatt biologiske midler (inkludert markedsførte legemidler og kliniske utprøvingsmedisiner) for PD-behandling.
7. Forsøkspersonene som har en historie med dyp venøs trombose i underekstremitetene.
8. Personene som lider av massivt blodtap (mer enn 500 ml) på grunn av kirurgi eller traumer innen 3 måneder før screening.
9. Antiplate- og antikoagulantia ble brukt innen 3 måneder før legemiddeladministrering (unntatt aspirin (≤325 mg per dag));
10. Personene med koagulasjonsforstyrrelse, som er definert som PT > 1,2 ganger øvre normalgrense; en ny undersøkelse aksepteres ved en enkelt abnormitet for bekreftelse.
11. Forsøkspersonene med åpenbare abnormiteter i hjerne-MR-undersøkelse, inkludert, men ikke begrenset til: mer enn 10 mikroblødningsfokus; angiogent ødem; alvorlig demyelinisering av hvit substans (Fazekas-score ≥ 3); hjernekontusjon; encefalomalacia; aneurisme; vaskulær misdannelse og plassopptakende lesjoner.
12. Personer med andre alvorlige medisinske sykdommer eller nervesystemsykdommer som kan utgjøre uakseptable risikoer for kirurgi eller anestesi, eller personer med kirurgiske kontraindikasjoner.
13. Forsøkspersonene kan ikke samarbeide med operasjonen eller radiologisk undersøkelse (DOPA PET eller MR-skanning).
14. Personene med systolisk blodtrykk > 160 mmHg og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg i ryggleie i screeningsperioden eller baselineperioden; en ny undersøkelse aksepteres ved en enkelt abnormitet for bekreftelse.
15. I screeningsperioden eller baselineperioden er den kontinuerlige hvilepulsen < 50 bpm eller > 100 bpm ved gjentatt testing to ganger innen 30 min.
16. 12-avlednings EKG indikerer bemerkelsesverdige abnormiteter med klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, atrieflutter og andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, og pasientene anses ikke egnet til å være involvert i denne studien iht. til etterforskeren.
17. Resultatene av EKG-undersøkelse før screening eller randomisering indikerer EKG QTcF > 450 ms. Hvis unormal QTcF observeres under screening, kan EKG-undersøkelse gjentas to ganger for å beregne gjennomsnittlig QTcF-verdi basert på de 3 målingene;
18. Forsøkspersonene med hepatitt B overflateantigenpositiv, hepatitt C-antistoffpositiv (eller diagnostisert med aktiv hepatitt), syfilisantistoffpositiv og humant immunsviktvirus (HIV) serologisk test positiv.
19. Forsøkspersonene som lider av alvorlige systemiske infeksjonssykdommer innen 1 måned før screening som bedømt av etterforskeren.
20. De forsøkspersonene som har mottatt (dempede) levende vaksiner innen 1 måned før screeningsperioden eller de som planlegger å få vaksinasjon under forsøket.
21. Personer med en historie med ondartet svulst innen 5 år før screening, unntatt det helbredede basalcellekarsinomet i huden, papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen og follikulær skjoldbruskkjertelkreft.
22. Personer med klinisk alvorlige eller ustabile kardiovaskulære, gastrointestinale sykdommer, endokrine sykdommer, blodsykdommer, leversykdommer, immunitetssykdommer, metabolismesykdommer, urinveissykdommer, luftveissykdommer, nervesykdommer, hudsykdommer, mentale sykdommer, nyresykdommer og/eller andre store sykdommer eller ondartede svulster som kan påvirke forsøkspersonenes mulighet til å delta i studien eller kan forvirre studieresultatene, som skal bedømmes av etterforskeren.
23. Forsøkspersonene som lider av psykisk lidelse eller språkforstyrrelser, som resulterer i manglende evne til å forstå eller samarbeide fullt ut, eller de som ikke anses som passende for rettssaken ifølge etterforskeren.
24. Forsøkspersonene med kontraindikasjoner for magnetisk resonansskanning, inkludert, men ikke begrenset til, pacemakere/defibrillatorer og ferromagnetiske metallimplantater (unntatt enhetene for hodeskaller og hjerte godkjent for sikker bruk med magnetiske resonansskannere).
25. Forsøkspersonene med noen omstendigheter som kan resultere i at studien ikke fullføres eller utgjøre betydelig risiko for fagene eller andre faktorer som reduserer muligheten for påmelding som vurderes av etterforskeren.
26. Forsøkspersonene som har mottatt annen undersøkelsesbehandling innen 3 måneder før screening.