Badanie dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji RGL-193 u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w badaniu, w pełni rozumieją treść, przebieg i możliwe zdarzenia niepożądane badania, mogą ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu badania i podpisać formularz świadomej zgody.
2. Pacjenci z klinicznie zdiagnozowaną chorobą Parkinsona (wg kryteriów diagnostycznych PD, Chiny, 2016) i przebiegiem choroby trwającym co najmniej 5 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Pacjent musi mieć 45-70 lat (włącznie) w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
4. Pacjenci otrzymujący leczenie lewodopą z wyraźną odpowiedzią na leczenie lewodopą.
5. Pacjenci wykazujący stabilne objawy kliniczne w ciągu 1 miesiąca przed wartością wyjściową, przy niezmienionej dawce leku.
6. Pacjenci w zmodyfikowanym stopniu zaawansowania Hoehna i Yahra ≥ 3.
7. Pacjenci z wynikiem III części MDS-UPDRS ≥ 30 w okresie off.
8. Musi występować fluktuacja objawów motorycznych, którą definiuje się jako co najmniej łącznie co najmniej 3 godziny przerwy w czasie czuwania każdego dnia (potwierdzone dzienniczkiem PD przez 3 kolejne dni).
9. Wyniki badania 18F-DOPA-PET powinny być zgodne z fenotypem PD.
10. Łączna punktacja HAMD (24 pozycje) w okresie przesiewowym powinna wynosić ≤ 20 punktów.
11. Wyjściowe wskaźniki hematologiczne i parametry życiowe pacjentów muszą mieścić się w normalnym zakresie, chyba że wartości poza normalnym zakresem nie mają znaczenia klinicznego dla tego, czy pacjenci kwalifikują się do leczenia badanym produktem, zgodnie z oceną badacza.
12. Masa ciała w chwili badania przesiewowego i na początku badania powinna wynosić 45–100 kg (włącznie), a wskaźnik masy ciała (BMI) 18–32 kg/m2 (włącznie).
13. Badane osoby (w tym partnerzy) nie powinny planować płodności i wykazywać chęć stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania (2 tygodnie przed podaniem leku w przypadku kobiet) oraz w ciągu 6 miesięcy po podaniu.
14. Podmioty muszą mieć stałych opiekunów.

Kryteria wyłączenia

1. Osoby z wtórnym lub atypowym zespołem Parkinsona spowodowanym narkotykami, zaburzeniami metabolicznymi lub z innych powodów.
2. Pacjenci, u których stwierdzono lub podejrzewano alergię lub poważne działania niepożądane na składniki preparatu do badania, lub którzy mają skłonność do alergii;
3. W przypadku populacji z wykształceniem gimnazjalnym lub wyższym wynik MMSE w okresie przesiewowym będzie wynosić < 23; w przypadku populacji z wykształceniem poniżej gimnazjum wynik MMSE w okresie przesiewowym będzie wynosić < 20.
4. Osoby z alkoholizmem, ostrym zatruciem alkoholem, nadużywaniem narkotyków lub uzależnieniem od narkotyków;
5. Osoby, które w przeszłości przeszły operację mózgu związaną z chorobą Parkinsona (głęboka stymulacja mózgu, zniszczenie wzgórza itp.).
6. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakiekolwiek leki biologiczne (w tym leki dostępne na rynku i leki stosowane w badaniach klinicznych) w leczeniu PD.
7. Osoby, u których w przeszłości występowała zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych.
8. Osoby cierpiące na masywną utratę krwi (ponad 500 ml) w wyniku operacji lub urazu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku stosowano leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem aspiryny (≤325 mg dziennie));
10. Osoby z zaburzeniami krzepnięcia, które definiuje się jako PT > 1,2-krotności górnej granicy normy; ponowne badanie jest akceptowane w przypadku stwierdzenia pojedynczej nieprawidłowości w celu potwierdzenia.
11. Pacjenci z oczywistymi nieprawidłowościami w badaniu MRI mózgu, w tym między innymi: z więcej niż 10 ogniskami mikrokrwotoków; obrzęk naczyniopochodny; poważna demielinizacja istoty białej (punktacja Fazekasa ≥ 3); stłuczenie mózgu; encefalomalacja; tętniak; malformacje naczyniowe i zmiany zajmujące przestrzeń.
12. Osoby z innymi poważnymi chorobami układu nerwowego lub układu nerwowego, które mogą stwarzać niedopuszczalne ryzyko operacji lub znieczulenia, lub osoby z jakimikolwiek przeciwwskazaniami chirurgicznymi.
13. Osoby niezdolne do współpracy przy zabiegu operacyjnym lub badaniu radiologicznym (DOPA PET lub MRI).
14. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg w pozycji leżącej w okresie przesiewowym lub w okresie wyjściowym; ponowne badanie jest akceptowane w przypadku stwierdzenia pojedynczej nieprawidłowości w celu potwierdzenia.
15. W okresie przesiewowym lub okresie wyjściowym ciągłe tętno spoczynkowe wynosi < 50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę w badaniu powtórzonym dwukrotnie w ciągu 30 minut.
16. 12-odprowadzeniowe EKG wskazuje na niezwykłe nieprawidłowości o znaczeniu klinicznym, w tym między innymi częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków i blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, a pacjentów uważa się za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu do badacza.
17. Wyniki badania EKG przed badaniem przesiewowym lub randomizacją wskazują, że EKG QTcF > 450 ms. Jeżeli podczas badania przesiewowego zostanie stwierdzona nieprawidłowa wartość QTcF, badanie EKG można powtórzyć dwukrotnie w celu obliczenia średniej wartości QTcF na podstawie 3 pomiarów;
18. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, obecności przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (lub ze zdiagnozowanym aktywnym zapaleniem wątroby), dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko kile i dodatniego wyniku testu serologicznego na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
19. Uczestnicy cierpiący na jakąkolwiek poważną ogólnoustrojową chorobę zakaźną w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, według oceny badacza.
20. Osoby, które otrzymały (atenuowane) żywe szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed okresem przesiewowym lub te, które planują otrzymać szczepionkę w trakcie badania.
21. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy i raka pęcherzykowego tarczycy.
22. Pacjenci z klinicznie poważnymi lub niestabilnymi chorobami układu krążenia, przewodu pokarmowego, chorobami endokrynologicznymi, chorobami krwi, chorobami wątroby, chorobami odporności, chorobami metabolizmu, chorobami dróg moczowych, chorobami układu oddechowego, chorobami nerwowymi, chorobami skóry, chorobami psychicznymi, chorobami nerek i/lub innymi poważnymi chorobami choroby lub nowotwory złośliwe, które mogą mieć wpływ na zdolność uczestników do udziału w badaniu lub mogą zafałszować wyniki badania, co zostanie ocenione przez badacza.
23. Osoby cierpiące na zaburzenia psychiczne lub zaburzenia językowe skutkujące niemożnością pełnego zrozumienia lub współpracy, lub osoby, które według badacza są uważane za nieodpowiednie do badania.
24. Osoby z przeciwwskazaniami do badania rezonansem magnetycznym, w tym między innymi rozruszniki serca/defibrylatory serca i implanty z metalu ferromagnetycznego (z wyjątkiem urządzeń do czaszki i serca zatwierdzonych do bezpiecznego stosowania ze skanerami rezonansu magnetycznego).
25. Uczestnikom ze wszystkimi okolicznościami, które mogą skutkować nieukończeniem badania lub stwarzać znaczące ryzyko dla uczestników, lub też z innymi czynnikami ograniczającymi możliwość włączenia do badania, rozważanymi przez badacza.
26. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.