Um estudo sobre segurança e tolerabilidade de RGL-193 em pacientes com doença de Parkinson avançada

Critério de inclusão

1. Os pacientes que participarem voluntariamente do estudo, compreenderem totalmente o conteúdo, o processo e os possíveis eventos adversos do estudo, poderão concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Os pacientes com doença de Parkinson diagnosticada clinicamente (de acordo com os critérios de diagnóstico de DP, China, 2016) e o curso da doença há pelo menos 5 anos no momento da triagem.
3. O paciente deve ter entre 45 e 70 anos (inclusive) no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
4. Os pacientes que estão recebendo tratamento com Levodopa apresentam resposta clara ao tratamento com Levodopa.
5. Os pacientes que apresentam sintomas clínicos estáveis ​​dentro de 1 mês antes do início do estudo, com a dosagem do medicamento permanece a mesma.
6. Os pacientes com estágio de Hoehn & Yahr modificado ≥ 3.
7. Os pacientes com pontuação do MDS-UPDRS parte III ≥ 30 no período off.
8. Deve haver flutuação dos sintomas motores, que é definida como pelo menos cumulativamente 3 horas de folga no horário de vigília todos os dias (confirmado pelo diário de DP por 3 dias consecutivos).
9. Os resultados do exame 18F-DOPA-PET devem ser consistentes com o fenótipo da DP.
10. A pontuação total do HAMD (24 itens) no período de triagem será ≤ 20 pontos.
11. Os indicadores hematológicos e sinais vitais dos pacientes no início do estudo devem estar dentro da faixa normal, a menos que os valores além da faixa normal não tenham significado clínico para saber se os indivíduos são adequados para receber tratamento com o produto experimental conforme considerado pelo investigador.
12. O peso corporal na triagem e na linha de base deve ser de 45-100 kg (inclusive), e o índice de massa corporal (IMC) deve ser de 18-32 kg/m2 (inclusive).
13. Os sujeitos (incluindo parceiros) não devem ter planejamento de fertilidade e estar dispostos a tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo (2 semanas antes da administração do medicamento para mulheres) e dentro de 6 meses após a administração.
14. Os sujeitos deverão ter cuidadores estáveis.

Critério de exclusão

1. Os indivíduos com síndrome de Parkinson secundária ou atípica causada por drogas, distúrbios metabólicos ou outros motivos.
2. Os sujeitos que têm alergias conhecidas ou suspeitas ou reações adversas graves aos ingredientes da preparação do estudo, ou aqueles que têm constituição alérgica;
3. Para a população com escolaridade igual ou superior ao ensino fundamental, a pontuação do MEEM durante o período de triagem será < 23; para a população com escolaridade inferior ao ensino fundamental, a pontuação do MEEM deverá ser < 20 durante o período de triagem.
4. Os sujeitos com alcoolismo, intoxicação alcoólica aguda ou abuso ou dependência de drogas;
5. Os indivíduos com história anterior de cirurgia cerebral relacionada à DP (estimulação cerebral profunda, destruição do tálamo, etc.).
6. Os indivíduos que já receberam quaisquer agentes biológicos (incluindo medicamentos comercializados e medicamentos de ensaios clínicos) para tratamento de DP.
7. Os sujeitos que têm histórico de trombose venosa profunda de membros inferiores.
8. Os indivíduos que sofreram perda maciça de sangue (mais de 500 mL) devido a cirurgia ou trauma nos 3 meses anteriores à triagem.
9. Medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes foram utilizados até 3 meses antes da administração do medicamento (exceto aspirina (≤325mg por dia));
10. Os indivíduos com distúrbio de coagulação, que é definido como PT> 1,2 vezes o limite superior do normal; um reexame é aceito em caso de uma única anormalidade para confirmação.
11. Os indivíduos com anormalidades óbvias no exame de ressonância magnética cerebral, incluindo, mas não se limitando a: mais de 10 focos de micro-hemorragia; edema angiogênico; desmielinização grave da substância branca (pontuação de Fazekas ≥ 3); contusão cerebral; encefalomalácia; aneurisma; malformação vascular e lesões que ocupam espaço.
12. Os indivíduos com outras doenças graves do sistema médico ou nervoso que possam representar riscos inaceitáveis ​​​​de cirurgia ou anestesia, ou aqueles com quaisquer contra-indicações cirúrgicas.
13. Os sujeitos incapazes de cooperar com a cirurgia ou exame radiológico (DOPA PET ou ressonância magnética).
14. Os indivíduos com pressão arterial sistólica > 160 mmHg e pressão arterial diastólica > 100 mmHg em posição supina no período de triagem ou período basal; um reexame é aceito em caso de uma única anormalidade para confirmação.
15. No período de triagem ou no período inicial, a frequência cardíaca contínua em repouso é < 50 bpm ou > 100 bpm por meio de testes repetidos duas vezes em 30 min.
16. O ECG de 12 derivações indica anormalidades notáveis ​​com significado clínico, incluindo, mas não limitado a, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, flutter atrial e bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, e os pacientes são considerados não adequados para serem envolvidos neste estudo de acordo com ao investigador.
17. Os resultados do exame de ECG antes da triagem ou randomização indicam ECG QTcF > 450 ms. Se QTcF anormal for observado durante a triagem, o exame de ECG pode ser repetido duas vezes para calcular o valor médio de QTcF com base nas 3 medições;
18. Os indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B positivo, anticorpo da hepatite C positivo (ou com diagnóstico de hepatite ativa), anticorpo da sífilis positivo e teste sorológico do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
19. Os indivíduos que sofrem de qualquer doença infecciosa sistêmica grave dentro de 1 mês antes da triagem, conforme julgado pelo investigador.
20. Os indivíduos que receberam vacinas vivas (atenuadas) 1 mês antes do período de triagem ou aqueles que planejam receber vacinação durante o ensaio.
21. Os indivíduos com histórico de tumor maligno nos 5 anos anteriores à triagem, excluindo o carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma papilar da tireoide e câncer folicular da tireoide.
22. Os indivíduos com doenças cardiovasculares, gastrointestinais, doenças endócrinas clinicamente graves ou instáveis, doenças sanguíneas, doenças hepáticas, doenças imunológicas, doenças metabólicas, doenças urinárias, doenças respiratórias, doenças nervosas, doenças de pele, doenças mentais, doenças renais e/ou outras doenças graves doenças ou tumores malignos que possam afetar a capacidade dos sujeitos de participar do estudo ou possam confundir os resultados do estudo, que serão julgados pelo investigador.
23. Os sujeitos que sofrem de transtorno mental ou de linguagem, resultando na incapacidade de compreender ou cooperar totalmente, ou aqueles que são considerados inadequados para o ensaio, de acordo com o investigador.
24. Os indivíduos com contra-indicações para ressonância magnética, incluindo, mas não se limitando a marcapassos/desfibriladores cardíacos e implantes de metal ferromagnético (exceto os dispositivos para crânios e coração aprovados para uso seguro com scanners de ressonância magnética).
25. Os sujeitos com quaisquer circunstâncias que possam resultar em falhas na conclusão do estudo ou representar riscos significativos para os sujeitos ou outros fatores que reduzam a possibilidade de inscrição conforme considerado pelo investigador.
26. Os sujeitos que receberam qualquer outro tratamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem.