对奥沙利铂、5-fu 和伊立替康无反应的晚期结直肠癌患者注射 SHR-A1811 与 TAS-102

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学诊断的不可切除的局部晚期或远处转移的RAS/RAF野生型结直肠癌；
2. 奥沙利铂、5-氟尿嘧啶（如5-FU、卡培他滨）、伊立替康治疗后（DMMR/MSI-H受试者还需抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败）；
3. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可测量病灶，可测量病灶不应接受过放射治疗等局部治疗（如果确认进展，也可以针对位于既往治疗区域内的病灶）。
4. ECOG体力评分：0-1；
5. 预期生存≥12周；
6. 24小时尿蛋白≤1.0g d)凝血：活化部分凝血活酶时间（APTT）与国际标准比值（INR）≤1.5×ULN（如使用稳定剂量的抗凝治疗如LMWH或华法林，INR可在抗凝治疗的预期范围）；
7. 符合条件的生育患者（男性和女性）必须同意与其伴侣在试验期间和最后一次服药后至少 7 个月内使用高效的避孕方法；育龄妇女必须在首次使用研究药物前 7 天内进行血妊娠试验阴性；
8. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，有随访。

排除标准：

1. 正在接受皮质类固醇（相当于泼尼松每日剂量>10mg）或其他免疫抑制剂全身治疗的受试者，除了局部炎症以及预防过敏和恶心呕吐外，在首次使用皮质类固醇前4周内接受过大手术或严重外伤的受试者服用研究药物的人，或在试验期间需要择期手术的人，在首次服用研究药物前 7 天内接受过小型创伤性手术的人，例如针吸活检；
2. 既往对单克隆抗体、SHR-A1811产品的配方成分和氟尿嘧啶药物过敏；
3. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至CTCAE v5.0等级≤1（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发等）或入组/排除标准规定的水平；
4. 有脑膜转移史或当前有脑膜转移的受试者；活动性脑转移；
5. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
6. 有免疫缺陷史，其中包括 HIV 检测呈阳性或在第一次接种前不明原因发烧 > 38.5 度的人（根据研究人员判断，癌症发烧可以入组）；首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE > 2级），如严重肺炎、菌血症、感染并发症等。基线胸部影像显示活动性肺部炎症、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU） /mL)和丙型肝炎(HCV-RNA高于检测下限)；
7. 过去5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌；
8. 孕妇或哺乳期妇女。