Injeksjon av SHR-A1811 versus TAS-102 hos pasienter med avansert kolorektal kreft som ikke hadde respondert på oksaliplatin, 5-fu og irinotecan

Inklusjonskriterier:

1. Ikke-opererbar lokalt avansert eller fjernmetastatisk RAS/RAF villtype kolorektal kreft diagnostisert histologisk eller cytologisk;
2. Etter behandling med oksaliplatin, 5-fluorouracil (som 5-FU, Capecitabin), irinotekan (DMMR/MSI-H-personer trenger også behandlingssvikt mot anti-PD-1/PD-L1-antistoff);
3. I henhold til responsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST 1.1), med minst én målbar lesjon, skal målbare lesjoner ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor det tidligere behandlede området kan også bli målrettet dersom progresjon er bekreftet).
4. ECOG fysisk styrkescore: 0-1;
5. Forventet overlevelse var ≥12 uker;
6. 24-timers urinprotein ≤1,0 g d) koagulering: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonal standardforhold (INR )≤1,5 × ULN (for bruk av en stabil dose antikoagulerende terapi som LMWH eller Warfarin og INR kan screenes innen forventet rekkevidde av antikoagulantbehandling);
7. Kvalifiserte fertile pasienter (menn og kvinner) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med partneren i minst 7 måneder under forsøket og etter siste dose; kvinner i reproduktiv alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før første bruk av studiemedisinen;
8. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å bli med i studien, signerte det informerte samtykket, god etterlevelse, med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer på systemisk terapi med kortikosteroid (> 10 mg daglig ekvivalent av prednison) eller andre immunsuppressive midler, bortsett fra lokal betennelse og forebygging av allergi og kvalme og oppkast, som hadde gjennomgått større operasjoner eller alvorlig traume innen 4 uker før det første kortikosteroidet av studiemedikamentet, eller som krevde elektiv kirurgi under utprøvingen, som hadde gjennomgått mindre traumatisk kirurgi, slik som nålbiopsi, innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
2. Tidligere allergier mot monoklonale antistoffer, formuleringskomponenter av SHR-A1811-produkter og fluorouracil-medisiner;
3. Tidligere toksisiteter i antineoplastisk terapi gikk ikke tilbake til en CTCAE v5.0-grad på ≤1 (bortsett fra toksisiteter som etterforskeren ikke bedømte å ha noen sikkerhetsrisiko, som alopecia osv.) eller nivået spesifisert av innmeldings-/eksklusjonskriteriene;
4. Personer med en historie med meningeal metastaser eller nåværende meningeal metastaser; aktiv hjernemetastase;
5. ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
6. historie med immunsvikt, disse inkluderte personer som testet positivt for HIV eller som hadde feber på > 38,5 grader av ukjent årsak før den første dosen (kreftfeber, som forskerne bedømte, kunne bli registrert); Alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) oppsto innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc. Baseline brystavbildning viste aktiv lungebetennelse, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IE) /ml) og hepatitt C (HCV-RNA var høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);
7. Andre maligniteter de siste 5 årene, ikke inkludert helbredet hudbasalcellekarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen;
8. Gravide eller ammende kvinner.