Injekce SHR-A1811 versus TAS-102 u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří nereagovali na oxaliplatinu, 5-fu a irinotekan

Kritéria pro zařazení:

1. Neresekabilní lokálně pokročilý nebo vzdálený metastatický RAS/RAF divoký typ kolorektálního karcinomu diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky;
2. Po léčbě oxaliplatinou, 5-fluorouracilem (jako je 5-FU, kapecitabin), irinotekanem (subjekty s DMMR/MSI-H také potřebují selhání léčby protilátkou proti PD-1/PD-L1);
3. Podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST 1.1), které mají alespoň jednu měřitelnou lézi, by měřitelné léze neměly podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizované v dříve léčené oblasti mohou být také zaměřeny, pokud je potvrzena progrese).
4. skóre fyzické síly ECOG: 0-1;
5. Očekávané přežití bylo ≥12 týdnů;
6. 24hodinová bílkovina v moči ≤ 1,0 g d) srážení: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní standardní poměr (INR ) ≤ 1,5 × ULN (pro použití stabilní dávky antikoagulační léčby, jako je LMWH nebo warfarin a INR lze vyšetřit během očekávaný rozsah antikoagulační léčby);
7. Způsobilé fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody se svým partnerem po dobu nejméně 7 měsíců během studie a po poslední dávce; ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před prvním užitím studovaného léku;
8. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, dobrý soulad, s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci na systémové léčbě kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními látkami, s výjimkou lokálního zánětu a prevence alergie a nevolnosti a zvracení, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním kortikosteroidem studovaného léčiva nebo kteří vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během studie, kteří podstoupili menší traumatický chirurgický zákrok, jako je biopsie jehlou, během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva;
2. Předchozí alergie na monoklonální protilátky, formulační složky produktů SHR-A1811 a fluorouracilové léky;
3. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se nevrátila na hodnocení stupně CTCAE v5.0 ≤1 (s výjimkou toxicit, u kterých zkoušející usoudil, že nemají žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie atd.) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení;
4. Subjekty s anamnézou meningeálních metastáz nebo současných meningeálních metastáz; aktivní mozkové metastázy;
5. nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
6. anamnéza imunodeficience, mezi ně patřili lidé, kteří byli pozitivně testováni na HIV nebo kteří měli před první dávkou horečku > 38,5 stupňů neznámé příčiny (může být zařazena rakovinová horečka, jak usoudili výzkumníci); Závažná infekce (CTCAE > 2. stupeň) se objevila během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakterémie, infekční komplikace atd. Základní zobrazení hrudníku ukázalo aktivní plicní zánět, aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥500 IU /ml) a hepatitidy C (HCV-RNA byla vyšší než spodní limit detekce);
7. Ostatní malignity za posledních 5 let, kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku;
8. Těhotné nebo kojící ženy.