Iniezione di SHR-A1811 rispetto a TAS-102 in pazienti con cancro colorettale avanzato che non avevano risposto a oxaliplatino, 5-fu e irinotecan

Criterio di inclusione:

1. Cancro del colon-retto wild-type RAS/RAF metastatico localmente avanzato o a distanza non resecabile diagnosticato istologicamente o citologicamente;
2. Dopo il trattamento con oxaliplatino, 5-fluorouracile (come 5-FU, capecitabina), irinotecan (anche i soggetti DMMR/MSI-H necessitano del fallimento del trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1);
3. Secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST 1.1), avendo almeno una lesione misurabile, le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (anche le lesioni localizzate all'interno dell'area precedentemente trattata possono essere prese di mira se la progressione è confermata).
4. Punteggio forza fisica ECOG: 0-1;
5. La sopravvivenza attesa era ≥12 settimane;
6. proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≤1,0 g d) coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto standard internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN (per l'uso di una dose stabile di terapia anticoagulante come LMWH o Warfarin e l'INR può essere valutato entro il range atteso della terapia anticoagulante);
7. I pazienti fertili idonei (uomini e donne) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con il proprio partner per almeno 7 mesi durante lo studio e dopo l'ultima dose; le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
8. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato, buona compliance, con follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti in terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri agenti immunosoppressori, ad eccezione dell'infiammazione locale e della prevenzione di allergie e nausea e vomito, che erano stati sottoposti a interventi chirurgici importanti o traumi gravi nelle 4 settimane precedenti il ​​primo corticosteroide del farmaco in studio, o che hanno richiesto un intervento chirurgico elettivo durante lo studio, che hanno subito un intervento chirurgico traumatico minore, come la biopsia con ago, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
2. Precedenti allergie agli anticorpi monoclonali, ai componenti della formulazione dei prodotti SHR-A1811 e ai farmaci a base di fluorouracile;
3. Le precedenti tossicità da terapia antineoplastica non sono tornate a un grado CTCAE v5.0 ≤ 1 (ad eccezione delle tossicità che lo sperimentatore ha ritenuto non comportare rischi per la sicurezza, come alopecia, ecc.) o al livello specificato dai criteri di arruolamento/esclusione;
4. Soggetti con una storia di metastasi meningee o metastasi meningee attuali; metastasi cerebrali attive;
5. versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
6. storia di immunodeficienza, tra cui persone risultate positive al test HIV o che avevano febbre > 38,5 gradi di causa sconosciuta prima della prima dose (febbre tumorale, a giudizio dei ricercatori, poteva essere arruolata); Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2) si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze dell'infezione, ecc. L'imaging del torace al basale ha mostrato infiammazione polmonare attiva, epatite B attiva (HBV DNA ≥500 UI /mL) ed epatite C (l'HCV-RNA era superiore al limite inferiore di rilevamento);
7. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo guarito e il carcinoma in situ della cervice;
8. Donne in gravidanza o in allattamento.