Inyección de SHR-A1811 versus TAS-102 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no respondieron al oxaliplatino, 5-fu e irinotecán

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS/RAF metastásico a distancia o localmente avanzado irresecable diagnosticado histológicamente o citológicamente;
2. Después del tratamiento con oxaliplatino, 5-fluorouracilo (como 5-FU, capecitabina), irinotecán (los sujetos DMMR/MSI-H también necesitan fracaso del tratamiento con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1);
3. Según los criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST 1.1), al tener al menos una lesión medible, las lesiones medibles no deberían haber recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área previamente tratada también pueden ser objetivo si se confirma la progresión).
4. Puntuación de fuerza física ECOG: 0-1;
5. La supervivencia esperada fue ≥12 semanas;
6. Proteína en orina de 24 horas ≤1,0 g d) coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y cociente estándar internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (para el uso de una dosis estable de terapia anticoagulante como LMWH o warfarina y el INR se puede evaluar dentro de el rango esperado de terapia anticoagulante);
7. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con su pareja durante al menos 7 meses durante el ensayo y después de la última dosis; las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
8. Los sujetos se ofrecieron voluntariamente para incorporarse al estudio, firmaron el consentimiento informado, buen cumplimiento, con seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos en tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros agentes inmunosupresores, excepto para inflamación local y prevención de alergias y náuseas y vómitos, que se habían sometido a una cirugía mayor o un traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer corticosteroide. del fármaco del estudio, o que requirieron cirugía electiva durante el ensayo, que se habían sometido a una cirugía traumática menor, como una biopsia con aguja, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
2. Alergias previas a anticuerpos monoclonales, componentes de formulación de productos SHR-A1811 y medicamentos con fluorouracilo;
3. Las toxicidades de terapias antineoplásicas anteriores no volvieron a una calificación de grado CTCAE v5.0 de ≤1 (excepto las toxicidades que el investigador consideró que no tenían riesgo de seguridad, como alopecia, etc.) o el nivel especificado por los criterios de inscripción/exclusión;
4. Sujetos con antecedentes de metástasis meníngea o metástasis meníngea actual; metástasis cerebral activa;
5. derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
6. antecedentes de inmunodeficiencia, estos incluían personas que dieron positivo en la prueba del VIH o que tenían fiebre de > 38,5 grados de causa desconocida antes de la primera dosis (se podría inscribir fiebre cancerosa, a juicio de los investigadores); Se produjo una infección grave (CTCAE > Grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc. Las imágenes de tórax iniciales mostraron inflamación pulmonar activa, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI /ml) y hepatitis C (el ARN-VHC superó el límite inferior de detección);
7. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, sin incluir el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma in situ del cuello uterino;
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.