Инъекция SHR-A1811 по сравнению с TAS-102 пациентам с распространенным колоректальным раком, у которых не удалось отреагировать на оксалиплатин, 5-фу и иринотекан

Критерии включения:

1. Неоперабельный местно-распространенный или отдаленно метастатический колоректальный рак RAS/RAF дикого типа, диагностированный гистологически или цитологически;
2. После лечения оксалиплатином, 5-фторурацилом (таким как 5-ФУ, капецитабин), иринотеканом (субъектам DMMR/MSI-H также требуется неэффективность лечения антителами против PD-1/PD-L1);
3. Согласно критериям оценки ответа для солидных опухолей (RECIST 1.1), при наличии хотя бы одного измеримого поражения измеримые поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в пределах ранее обработанной области, также могут быть целевыми, если подтверждено прогрессирование).
4. Оценка физической силы ECOG: 0-1;
5. Ожидаемая выживаемость составила ≥12 недель;
6. Белок в суточной моче <1,0 г г) свертывание крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное стандартное соотношение (МНО)<1,5 × ВГН (для применения стабильной дозы антикоагулянтной терапии, такой как НМГ или варфарин, и МНО можно проверить в течение ожидаемый диапазон антикоагулянтной терапии);
7. Соответствующие критериям фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции со своим партнером в течение как минимум 7 месяцев во время исследования и после последней дозы; женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата;
8. Субъекты добровольно согласились присоединиться к исследованию, подписали информированное согласие, хорошее согласие и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Субъекты, получающие системную терапию кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или другими иммунодепрессантами, за исключением местного воспаления и профилактики аллергии, тошноты и рвоты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму в течение 4 недель до приема первого кортикостероида. исследуемого препарата или которым потребовалось плановое хирургическое вмешательство во время исследования, которые перенесли малотравматичную операцию, например, игольчатую биопсию, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
2. Предыдущая аллергия на моноклональные антитела, компоненты состава продуктов SHR-A1811 и фторурациловые препараты;
3. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не вернулась к уровню CTCAE v5.0 <1 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности, например, алопеция и т. д.) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
4. Субъекты с менингеальными метастазами в анамнезе или с текущими менингеальными метастазами; активные метастазы в головной мозг;
5. неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
6. иммунодефицит в анамнезе, в их число входили люди с положительным результатом теста на ВИЧ или у которых до приема первой дозы была температура > 38,5 градусов неизвестной причины (раковая лихорадка, по мнению исследователей, могла быть включена); Тяжелая инфекция (CTCAE > степени 2) возникла в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения и т. д. Исходная визуализация органов грудной клетки показала активное воспаление легких, активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥500 МЕ). /мл) и гепатит С (РНК ВГС была выше нижнего предела обнаружения);
7. Другие злокачественные новообразования за последние 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ;
8. Беременные или кормящие женщины.