Wstrzyknięcie SHR-A1811 w porównaniu z TAS-102 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego, którzy nie zareagowali na oksaliplatynę, 5-fu i irynotekan

Kryteria przyjęcia:

1. Nieoperacyjny rak jelita grubego typu dzikiego RAS/RAF, miejscowo zaawansowany lub z odległymi przerzutami, zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie;
2. Po leczeniu oksaliplatyną, 5-fluorouracylem (takim jak 5-FU, kapecytabina), irynotekanem (pacjenci z DMMR/MSI-H również wymagają niepowodzenia leczenia przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1);
3. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST 1.1), w przypadku posiadania co najmniej jednej mierzalnej zmiany, mierzalne zmiany nie powinny były być leczone miejscowo, np. radioterapią (zmiany zlokalizowane w obrębie wcześniej leczonego obszaru mogą być również celem leczenia, jeśli potwierdzona zostanie progresja).
4. Wynik siły fizycznej ECOG: 0-1;
5. Oczekiwane przeżycie wynosiło ≥12 tygodni;
6. Białko w moczu w ciągu doby ≤1,0 g d) krzepnięcie: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) ≤1,5 ​​× GGN (w przypadku stosowania stałej dawki terapii przeciwzakrzepowej, takiej jak LMWH lub warfaryna, a INR można zbadać w ciągu oczekiwany zakres terapii przeciwzakrzepowej);
7. Kwalifikujące się płodne pacjentki (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez swojego partnera wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 7 miesięcy w trakcie badania i po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
8. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zasad i przestrzegali zasad obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni ogólnoustrojowo kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem miejscowego zapalenia i zapobiegania alergii oraz nudnościom i wymiotom, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego kortykosteroidu badanego leku lub którzy wymagali planowej operacji w trakcie badania, którzy przeszli drobny urazowy zabieg chirurgiczny, taki jak biopsja igłowa, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
2. Wcześniejsze alergie na przeciwciała monoklonalne, składniki preparatów produktów SHR-A1811 i leki zawierające fluorouracyl;
3. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do poziomu ≤1 w skali CTCAE v5.0 (z wyjątkiem toksyczności, które według badacza nie stwarzają zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie itp.) ani do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wykluczenia;
4. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub z obecnymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych; aktywne przerzuty do mózgu;
5. niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
6. przebyte niedobory odporności, do których zaliczały się osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub które przed podaniem pierwszej dawki miały gorączkę > 38,5 stopnia o nieznanej przyczynie (w ocenie badaczy można było uwzględnić gorączkę nowotworową); Ciężkie zakażenie (CTCAE > stopnia 2) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcji itp. Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥500 jm /ml) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV-RNA było wyższe niż dolna granica wykrywalności);
7. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.