Injection de SHR-A1811 contre TAS-102 chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé qui n'avaient pas répondu à l'oxaliplatine, au 5-fu et à l'irinotécan

Critère d'intégration:

1. Cancer colorectal de type sauvage RAS/RAF métastatique localement avancé ou métastatique à distance non résécable diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement ;
2. Après un traitement par l'oxaliplatine, le 5-fluorouracile (tel que le 5-FU, la capécitabine), l'irinotécan (les sujets DMMR/MSI-H ont également besoin d'un échec du traitement par anticorps anti-PD-1/PD-L1) ;
3. Selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST 1.1), ayant au moins une lésion mesurable, les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel qu'une radiothérapie (les lésions situées dans la zone précédemment traitée peuvent également être ciblées si la progression est confirmée).
4. Score de force physique ECOG : 0-1 ;
5. La survie attendue était ≥12 semaines ;
6. protéine urinaire sur 24 heures ≤ 1,0 g d) coagulation : temps de céphaline activée (APTT) et rapport standard international (INR) ≤ 1,5 × LSN (pour l'utilisation d'une dose stable de traitement anticoagulant tel que l'HBPM ou la warfarine, l'INR peut être dépisté dans les délais la gamme attendue de traitement anticoagulant) ;
7. Les patients fertiles éligibles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec leur partenaire pendant au moins 7 mois pendant l'essai et après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
8. Les sujets se sont portés volontaires pour rejoindre l'étude, ont signé le consentement éclairé, bonne conformité, avec suivi.

Critère d'exclusion:

1. Sujets sous traitement systémique par corticostéroïde (> 10 mg par jour équivalent de prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception de l'inflammation locale et de la prévention des allergies et des nausées et vomissements, qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant le premier corticostéroïde. du médicament à l'étude, ou qui a nécessité une intervention chirurgicale élective au cours de l'essai, qui a subi une intervention chirurgicale traumatique mineure, telle qu'une biopsie à l'aiguille, dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
2. Allergies antérieures aux anticorps monoclonaux, aux composants de formulation des produits SHR-A1811 et aux médicaments au fluorouracile ;
3. Les toxicités des traitements antinéoplasiques antérieurs ne sont pas revenues à un grade CTCAE v5.0 ≤ 1 (sauf pour les toxicités que l'investigateur a jugées sans risque pour la sécurité, comme l'alopécie, etc.) ou au niveau spécifié par les critères d'inscription/d'exclusion ;
4. Sujets ayant des antécédents de métastases méningées ou des métastases méningées actuelles ; métastases cérébrales actives ;
5. épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
6. antécédents d'immunodéficience, notamment les personnes testées positives pour le VIH ou qui avaient une fièvre > 38,5 degrés de cause inconnue avant la première dose (la fièvre cancéreuse, selon les chercheurs, pourrait être inscrite) ; Une infection grave (CTCAE > Grade 2) est survenue dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. L'imagerie thoracique de base a montré une inflammation pulmonaire active, une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI /mL) et l'hépatite C (l'ARN du VHC était supérieur à la limite inférieure de détection) ;
7. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes.