Injectie van SHR-A1811 versus TAS-102 bij patiënten met gevorderde colorectale kanker die niet hadden gereageerd op oxaliplatine, 5-fu en irinotecan

Inclusiecriteria:

1. Niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of op afstand gemetastaseerde RAS/RAF wildtype colorectale kanker, histologisch of cytologisch gediagnosticeerd;
2. Na behandeling met oxaliplatine, 5-fluorouracil (zoals 5-FU, Capecitabine), irinotecan (DMMR/MSI-H-patiënten moeten ook falende behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen hebben);
3. Volgens de responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST 1.1), die ten minste één meetbare laesie hebben, mogen meetbare laesies geen lokale behandeling zoals radiotherapie hebben gekregen (laesies die zich binnen het eerder behandelde gebied bevinden, kunnen ook worden aangepakt als de progressie wordt bevestigd).
4. ECOG fysieke krachtscore: 0-1;
5. De verwachte overleving was ≥12 weken;
6. 24-uurs urine-eiwit ≤1,0 g d) stolling: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale standaardratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (voor gebruik van een stabiele dosis antistollingstherapie zoals LMWH of warfarine en INR kunnen worden gescreend binnen het verwachte bereik van antistollingstherapie);
7. In aanmerking komende vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode samen met hun partner gedurende ten minste 7 maanden tijdens de proef en na de laatste dosis; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan;
8. De proefpersonen boden zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekenden de geïnformeerde toestemming, goede naleving, met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die systemische therapie krijgen met corticosteroïden (> 10 mg per dag equivalent van prednison) of andere immunosuppressiva, behalve voor lokale ontstekingen en de preventie van allergie, misselijkheid en braken, die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste corticosteroïde een grote operatie of ernstig trauma hebben ondergaan van het onderzoeksgeneesmiddel, of die tijdens de proef een electieve operatie nodig hadden, die binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een kleine traumatische operatie hadden ondergaan, zoals een naaldbiopsie;
2. Eerdere allergieën voor monoklonaal antilichaam, formuleringscomponenten van SHR-A1811-producten en fluorouracil-medicijnen;
3. Eerdere toxiciteiten bij antineoplastische therapie keerden niet terug naar een CTCAE v5.0-beoordeling van ≤1 (behalve voor toxiciteiten waarvan de onderzoeker oordeelde dat ze geen veiligheidsrisico met zich meebrachten, zoals alopecia, enz.) of het niveau gespecificeerd door de inschrijvings-/uitsluitingscriteria;
4. Personen met een voorgeschiedenis van meningeale metastasen of huidige meningeale metastasen; actieve hersenmetastasen;
5. ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
6. een geschiedenis van immunodeficiëntie, dit waren onder meer mensen die positief testten op HIV of die vóór de eerste dosis koorts hadden van > 38,5 graden met onbekende oorzaak (kankerkoorts, zoals beoordeeld door de onderzoekers, kon worden ingeschreven); Ernstige infectie (CTCAE > graad 2) vond plaats binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectiecomplicaties, enz. Borstbeeldvorming bij aanvang toonde actieve longontsteking, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE). /ml) en hepatitis C (HCV-RNA was hoger dan de onderste detectielimiet);
7. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.