卵巢内注射 MSC-EV 治疗特发性卵巢早衰
2026年7月14日 更新者：Royan Institute
特发性卵巢早衰患者卵巢内注射骨髓间充质基质细胞来源的细胞外囊泡的安全性和可行性研究：临床试验一期
卵巢早衰（POF）是一种临床综合征，定义为 40 岁之前卵巢活性丧失。
POF 的特点是月经紊乱（闭经或月经稀发），伴有促性腺激素升高和雌二醇低。
POF的患病率为1-2%。
细胞外囊泡 (EV) 是由多种细胞类型分泌的膜包装囊泡，包括 T 细胞、B 细胞、树突状细胞、血小板、肥大细胞、上皮细胞、内皮细胞、神经元细胞、癌细胞、少突胶质细胞、雪旺细胞细胞、胚胎细胞和间充质基质细胞（MSC）。
MSCs-EV 比干细胞更稳定，可诱导更强的信号传导，并且产生的浓度更高。
它们没有固有毒性，与移植细胞的任何长期分化不良或肿瘤生成无关，并且在体内同种异体给药后不存在明显的非整倍性或免疫排斥风险。多项研究评估了注射 MSC 的安全性和可能的功效-EV用于治疗动物模型中卵巢早衰。
根据现有证据，本研究旨在调查 POF 诊断患者卵巢内注射 MSC-EV 的安全性和有效性。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
探讨卵巢内注射骨髓源性细胞外囊泡（MSC-EV）对不孕症患者血清促卵泡激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）水平以及月经周期恢复的影响卵巢早衰患者，以及评估其可能的副作用。 设计了针对 10 名患者的前后临床试验（第一阶段）。 如果符合条件的患者书面同意，他们将被纳入研究。 邀请已被诊断为卵巢早衰且体重指数正常且基因检测正常的不孕女性参加该项目。 患有早期闭经、某些免疫学和心血管疾病、以及有卵巢肿块病史或血清学检测异常的患者将不包括在该研究中。 如果患者已接受激素替代疗法（HRT），则需停止HRT至少两个月，然后开始注射周期。注射骨髓来源的细胞外囊泡，剂量相当于1000万克隆间充质细胞的3倍所有患者都将接受2毫升干细胞移植。 根据卵泡刺激素 (FSH)、抗缪勒氏管激素 (AMH) 水平、月经周期恢复、卵巢超声检查以及检查注射可能引起的并发症，对患者进行为期 8 个月的随访，以便对治疗有反应（发烧、菌血症、败血症、盆腔炎、过敏性休克和血肿从最初 24 小时和第一周开始）将进行。
主要结果指标，安全性评估，[时间范围：8 个月]：将在第一个 24 小时和第一周内评估早发性可能的副作用（发烧、菌血症、败血症、PID、过敏性休克和血肿）。 可能的第二种副作用，如卵巢脓肿和良性或恶性肿瘤，将在卵巢内 EV 注射后 8 个月内进行评估。
次要结果测量，可行性评估，[时间范围：8 个月]：将评估血清 FSH、雌二醇和 AMH 水平测量以及月经周期的恢复，直到卵巢内 EV 注射后几个月。 每月进行一次超声检查评估，以评估卵巢体积（cc）、窦卵泡计数、子宫内膜厚度、卵泡的数量和大小。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tehran Province
-
Tehran、Tehran Province、伊朗
- Royan Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 20-38岁女性
- 卵泡刺激素 (FSH) 基线血清水平至少两次高于或等于 25 IU/l，间隔 3 或 4 个月
- 自继发性闭经和卵巢早衰 (POF) 诊断以来已过去至少一年
- 正常核型和脆弱的 X 信使核糖核蛋白 1 (FMR1) 基因
排除标准：
- 原发性闭经
- 卵巢先天性异常
- 甲状腺疾病 免疫系统疾病，如狼疮等。
- 卵巢肿瘤既往史和/或家族史
- 过去和现在患有癌症等重大疾病的既往史和/或家族史
- 关于既往或当前乙型肝炎和丙型肝炎、人类 T 淋巴细胞病毒 1、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、梅毒的阳性血清学证据 实验室检查中血红蛋白亚基 α 1 (HbA1)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平扰乱正常范围）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白细胞数（WBC）、肌酐（Cr）、国际标准化比值（INR）、血小板（Plt）、血细胞比容（Hct）测试。
- 特定全身性疾病史（风湿病、内分泌、心血管等）
- 严重子宫内膜异位症（III 期和 IV 期）
- 卵巢较小且不可注射 缺乏患者满意度
- 患者不愿意继续参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany).
The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
|
he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany).
The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
卵巢脓肿发生率
大体时间：注射后前 24 小时、第一周和每月直至 8 个月
|
在卵巢内注射源自骨髓间充质基质细胞的细胞外囊泡后 8 个月内，将对卵巢进行超声评估，以检测卵巢脓肿或任何其他卵巢病变的形成（通过随访（前 24 小时和首次移植后一周、注射后1、2、3、4、5、6、7和8个月）将进行检查和记录。
|
注射后前 24 小时、第一周和每月直至 8 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基础卵泡刺激素 (FSH) 血清水平
大体时间：基线、移植后1周以及1、2、3、4、5、6、7和8个月
|
荷尔蒙检查将在鲁瓦扬研究所的专业实验室按照标准方法进行。
将从所有参与者身上采集静脉血样本。
FSH 的基础血清水平将使用全自动 COBAS E-601 分析仪和商业试剂盒（Roche Diagnostics GmbH，曼海姆，德国）通过电化学发光免疫分析（ECLIA）进行测量。
计量单位为 IU/l。
|
基线、移植后1周以及1、2、3、4、5、6、7和8个月
|
|
血清抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平
大体时间：干预前（基线）以及移植后三、六个月和八个月
|
荷尔蒙检查将在鲁瓦扬研究所的专业实验室按照标准方法进行。
将从所有参与者身上采集静脉血样本。
AMH 的基础血清水平将使用全自动 COBAS E-601 分析仪和商业试剂盒（Roche Diagnostics GmbH，曼海姆，德国）通过电化学发光免疫分析（ECLIA）进行测量。
测量单位以 ng/ml 表示。
|
干预前（基线）以及移植后三、六个月和八个月
|
|
月经复发率
大体时间：移植后一、二、三、四、五、六、七、八个月
|
通过每月的随访和提问，报告月经周期恢复的患者人数。
|
移植后一、二、三、四、五、六、七、八个月
|
|
窦卵泡计数
大体时间：干预前（基线）以及移植后一、二、三、四、五、六、七、八个月
|
通过每月进行专门的超声检查，在超声检查中对每个卵巢中观察到的直径为2-10毫米的卵泡数量进行计数和记录。
|
干预前（基线）以及移植后一、二、三、四、五、六、七、八个月
|
|
卵巢的大小和体积
大体时间：移植后一、二、三、四、五、六、七、八个月
|
卵巢的大小和体积将通过每月的专门超声检查来确定。 体积估计值通过椭球体公式计算，其中 D1、D2 和 D3 是三个轴向测量值： 深1×深2×深3×0.52 |
移植后一、二、三、四、五、六、七、八个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Faezeh Shekari, Ph.D、Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月20日
初级完成 (实际的)
2024年10月8日
研究完成 (实际的)
2025年7月8日
研究注册日期
首次提交
2023年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月1日
首次发布 (实际的)
2024年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月14日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 400000134
- IRCT20080831001141N43 (其他标识符：www.irct.ir)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.