Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intraovarieinjektion af MSC-EV'er ved idiopatisk præmatur ovariesvigt

1. januar 2024 opdateret af: Royan Institute

Sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af intraovarieinjektion af knoglemarvs mesenkymale stromaceller-afledte ekstracellulære vesikler hos idiopatiske præmature ovariesvigtpatienter: Klinisk forsøg Fase I

Prematur ovariesvigt (POF) er et klinisk syndrom defineret ved tab af ovarieaktivitet før 40 års alderen. POF er karakteriseret ved menstruationsforstyrrelser (amenoré eller oligomenoré) med forhøjede gonadotropiner og lavt østradiol. Prævalensen af ​​POF er 1-2%. Ekstracellulære vesikler (EV'er) er membranpakkede vesikler, der udskilles af en række forskellige celletyper, herunder T-celler, B-celler, dendritiske celler, blodplader, mastceller, epitelceller, endotelceller, neuronale celler, kræftceller, oligodendrocytter, Schwann celler, embryonale celler og mesenkymale stromale celler-afledte (MSC'er). MSCs-EV mere stabile og inducerer stærkere signalering og produceres i højere koncentrationer end stamceller. De udviser ingen iboende toksicitet, er ikke forbundet med nogen langvarig fejldifferentiering af indpodede celler eller tumorgenerering og har ingen tilsyneladende risiko for aneuploidi eller immunafstødning efter in vivo allogen administration. Adskillige undersøgelser har evalueret sikkerheden og den mulige effekt af MSC'er til injektion. -EV til behandling af for tidlig ovariesvigt i dyremodeller. Baseret på den tilgængelige evidens blev undersøgelsen designet med det formål at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​intraovarie injektion af MSCs-EV hos patienter med POF-diagnose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse af virkningen af ​​intraovarieinjektion af knoglemarvs-afledte ekstracellulære vesikler (MSC-EV) på serumniveauer af follikelstimulerende hormon (FSH), anti-mullerian hormon (AMH) niveauer samt tilbagevenden af ​​menstruationscyklussen hos infertile patienter med for tidlig ovariesvigt, samt evaluering af dets mulige bivirkninger. Et før/efter klinisk forsøg (fase I) på 10 patienter er designet. Berettigede patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de har skriftligt samtykke. Infertile kvinder, som er blevet diagnosticeret med for tidlig ovariesvigt og har normalt kropsmasseindeks og normale genetiske tests, inviteres til at deltage i dette projekt. Patienter med tidlig amenoré og visse immunologiske og kardiovaskulære sygdomme samt en anamnese med ovariemasser eller unormale serologiske test vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Hvis patienten har gennemgået hormonsubstitutionsbehandling (HRT), vil HRT blive stoppet i mindst to måneder, og derefter vil injektionscyklussen blive startet. Injektion af knoglemarvs-afledte ekstracellulære vesikler med en dosis svarende til 3 gange 10 millioner klonale mesenkymale stamceller i 2 ml vil blive udført for alle patienter. Opfølgning af patienter for at reagere på behandling i 8 måneder baseret på evaluering af follikelstimulerende hormon (FSH), anti-mullerian hormon (AMH) niveauer, tilbagevenden af ​​menstruationscyklus, ovarie ultralyd og også kontrollere mulige komplikationer som følge af injektion (feber, bakteriæmi, sepsis, bækkenbetændelse, anafylaktisk shock og hæmatom fra de første 24 timer og i den første uge) vil blive udført.

Primære resultatmål, sikkerhedsevaluering, [Tidsramme: 8 måneder]: Tidligt indsættende mulige bivirkninger (feber, bakteriemi, sepsis, PID, anafylaktisk shock og hæmatom vil blive evalueret i løbet af de første 24 timer og i løbet af den første uge. Mulige sekundære bivirkninger såsom ovarieabscesser og benigne eller ondartede neoplasmer vil blive vurderet indtil 8 måneder efter intra-ovarie EV-injektion.

Sekundære resultatmål, gennemførlighedsevaluering, [Tidsramme: 8 måneder]: Serum-FSH-, østradiol- og AMH-niveaumålingerne og tilbagevenden af ​​menstruationscyklus vil blive evalueret indtil måneder efter intra-ovarie EV-injektion. Ultralydsevaluering vil blive udført månedligt for at evaluere ovarievolumen (cc), antral follikeltal, endometriumtykkelse, antallet og størrelsen af ​​folliklerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder mellem 20-38 år
  • Baseline serumniveau af follikelstimulerende hormon (FSH) højere eller lig med 25 IE/l mindst to gange med et interval på 3 eller 4 måneder
  • Der er gået mindst et år siden sekundær amenoré og præmatur ovariesvigt (POF) diagnose
  • Normal karyotype og skrøbeligt X messenger ribonucleoprotein 1 (FMR1) gen

Ekskluderingskriterier:

  • Primær amenoré
  • Medfødt anomali af æggestokken
  • Skjoldbruskkirtelsygdom Immunsystemsygdomme som lupus mv.
  • Tidligere og/eller familiehistorie med ovarietumor
  • Tidligere og/eller familiehistorie med at lide af alvorlige sygdomme i fortiden og nutiden, såsom kræft
  • Positive serologiske beviser vedrørende tidligere eller nuværende hepatitis B og C, Human T-lymfotropisk virus 1, Human immundefektvirus (HIV), Syfilisforstyrrelse i det normale område af laboratorietests som niveauer af hæmoglobinunderenhed Alpha 1 (HbA1), Alanintransaminase (ALT) ), Aspartataminotransferasen (AST), antallet af hvide blodlegemer (WBC), kreatinin (Cr), International normaliseret ratio (INR), blodplader (Plt), hæmatokrit (Hct) test.
  • Anamnese med specifik systemisk sygdom (reumatologi, endokrin, kardiovaskulær osv.)
  • Svær endometriose (stadium III og IV)
  • Små og ikke-injicerbare æggestokke Manglende patienttilfredshed
  • Patientens manglende vilje til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: intraovarie injektion af MSC-EV'er
Patienten bedøves og anbringes i litotomiposition, efter klargøring og vask af skeden med normalt saltvand, under transvaginal ultralydsvejledning (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) ved hjælp af nålepunktur (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Tyskland). Injektionen af ​​2 ml ekstracellulære vesikler afledt af MSC'er (svarende til 30 millioner celler) vil blive udført i patientens ene æggestok (den tilgængelige ovarie).
Biologisk: Intra-ovarie injektion af knoglemarvs mesenchymale stromaceller-afledte ekstracellulære vesikler
patienten bedøves og anbringes i en litotomiposition, efter klargøring og vask af skeden med normalt saltvand, under transvaginal ultralydsvejledning (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) ved hjælp af nålepunktur (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Tyskland). Injektionen af ​​2 ml ekstracellulære vesikler afledt af MSC'er (svarende til 30 millioner celler) vil blive udført i patientens ene æggestok (den tilgængelige ovarie).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af abscesser i æggestokkene
Tidsramme: Første 24 timer, første uge og månedligt op til 8 måneder efter injektion
Sonografisk evaluering af æggestokke vil blive udført for påvisning af ovarieabscess eller enhver anden ovarielæsionsdannelse op til 8 måneder efter intraovarieinjektion af ekstracellulære vesikler afledt af knoglemarvs mesenkymale stromaceller (enhver uønsket hændelse gennem opfølgningsbesøg (første 24 timer og første gang) uge efter transplantation, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 måneder efter injektion) vil blive kontrolleret og registreret.
Første 24 timer, første uge og månedligt op til 8 måneder efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Basal follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveau
Tidsramme: Baseline, 1 uge samt en, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantation
Hormonel undersøgelse vil blive udført med standardmetoder i det specialiserede laboratorium på Royan Institute. Der vil blive udtaget en venøs blodprøve fra alle deltagere. De basale serumniveauer af FSH vil blive målt ved Electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) ved hjælp af fuldautomatisk COBAS E-601 analysator og et kommercielt sæt (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Måleenhederne vil blive præsenteret som IU/l.
Baseline, 1 uge samt en, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantation
Serum anti-mullerian hormon (AMH) niveauer
Tidsramme: Før interventionen (baseline) og også tre, seks og otte måneder efter transplantationen
Hormonel undersøgelse vil blive udført med standardmetoder i det specialiserede laboratorium på Royan Institute. Der vil blive udtaget en venøs blodprøve fra alle deltagere. De basale serumniveauer af AMH vil blive målt ved Electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) ved hjælp af fuldautomatisk COBAS E-601 analysator og et kommercielt sæt (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Måleenhederne vil blive præsenteret som ng/ml.
Før interventionen (baseline) og også tre, seks og otte måneder efter transplantationen
Gentagelsesrate for menstruation
Tidsramme: en, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantationen
Gennem månedlig opfølgning og ved at stille spørgsmålene. Antallet af patienter, hvis menstruationscyklus er vendt tilbage, vil blive rapporteret.
en, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantationen
Antal antral follikel
Tidsramme: Før interventionen (baseline) samt én, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantationen
Gennem månedlig undersøgelse af specialiseret ultralyd. Antallet af follikler, der måler 2-10 mm i diameter, observeret i hver æggestok, vil blive talt og registreret i ultralydsundersøgelsen.
Før interventionen (baseline) samt én, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantationen
Æggestokkenes størrelse og volumen
Tidsramme: En, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantationen

Æggestokkens størrelse og volumen vil blive bestemt gennem månedlig undersøgelse af specialiseret ultralyd. Volumenestimatet beregnes ved formlen for en ellipsoide, hvor D1, D2 og D3 er de tre aksiale mål:

D1 x D2 x D3 x 0,52
En, to, tre, fire, fem, seks, syv og otte måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royan Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

18. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Anden identifikator: www.irct.ir)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med For tidlig ovariesvigt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner