Intra-ovarieinjeksjon av MSC-EV ved idiopatisk prematur ovariesvikt
Sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av intra-ovarian injeksjon av benmarg mesenkymale stromalceller-avledede ekstracellulære vesikler hos pasienter med idiopatisk premature ovariesvikt: klinisk studie fase I
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Undersøker effekten av intraovarieinjeksjon av benmargsavledede ekstracellulære vesikler (MSC-EV) på serumnivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH), anti-mullerian hormon (AMH) nivåer, samt tilbakevending av menstruasjonssyklusen hos infertile pasienter med for tidlig ovariesvikt, samt evaluering av mulige bivirkninger. En før/etter klinisk studie (fase I) på 10 pasienter er designet. Kvalifiserte pasienter vil bli inkludert i studien dersom de har skriftlig samtykke. Infertile kvinner som har fått diagnosen for tidlig ovariesvikt og har normal kroppsmasseindeks og normale genetiske tester inviteres til å delta i dette prosjektet. Pasienter med tidlig amenoré og visse immunologiske og kardiovaskulære sykdommer, samt en historie med ovariemasser eller unormale serologiske tester vil ikke bli inkludert i studien. Hvis pasienten har gjennomgått hormonsubstitusjonsbehandling (HRT), vil HRT stoppes i minst to måneder, og deretter vil injeksjonssyklusen startes. Injeksjon av benmargsavledede ekstracellulære vesikler med en dose tilsvarende 3 ganger 10 millioner klonale mesenkymale stamceller i 2 ml vil bli utført for alle pasienter. Oppfølging av pasienter for å svare på behandling i 8 måneder basert på evaluering av follikkelstimulerende hormon (FSH), anti-mullerian hormon (AMH) nivåer, tilbakevending av menstruasjonssyklus, ovarie ultralyd og også sjekke mulige komplikasjoner på grunn av injeksjon (feber, bakteriemi, sepsis, bekkenbetennelse, anafylaktisk sjokk og hematom fra første 24 timer og første uke) vil bli gjort.
Primære resultatmål, sikkerhetsevaluering, [Tidsramme: 8 måneder]: Tidlig debuterte mulige bivirkninger (feber, bakteriemi, sepsis, PID, anafylaktisk sjokk og hematom vil bli evaluert de første 24 timene og i løpet av den første uken. Mulige andre bivirkninger som abscesser på eggstokkene og benigne eller ondartede neoplasmer vil bli vurdert inntil 8 måneder etter intra-ovarie EV-injeksjon.
Sekundære utfallsmål, gjennomførbarhetsevaluering, [Tidsramme: 8 måneder]: Serum-FSH-, østradiol- og AMH-nivåmålingene og tilbakevending av menstruasjonssyklusen vil bli evaluert inntil måneder etter intra-ovarian EV-injeksjon. Ultralydundersøkelse vil bli utført månedlig for å evaluere ovarievolumet (cc), antral follikkeltelling, endometriumtykkelse, antall og størrelse på folliklene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tehran Province
-
Tehran, Tehran Province, Iran
- Royan Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner mellom 20-38 år
- Baseline serumnivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) høyere eller lik 25 IE/l minst to ganger med et intervall på 3 eller 4 måneder
- Minst ett år har gått siden sekundær amenoré og prematur ovariesvikt (POF) diagnose
- Normal karyotype og skjøre X messenger ribonucleoprotein 1 (FMR1) gen
Ekskluderingskriterier:
- Primær amenoré
- Medfødt anomali i eggstokken
- Skjoldbruskkjertelsykdom Immunsystemsykdommer som lupus, etc.
- Tidligere og/eller familiehistorie med svulst i eggstokkene
- Tidligere og/eller familiehistorie med å lide av alvorlige sykdommer i fortid og nåtid som kreft
- Positive serologiske bevis vedrørende tidligere eller nåværende hepatitt B og C, humant T-lymfotropt virus 1, humant immunsviktvirus (HIV), syfilisforstyrrelse i normalområdet for laboratorietester som nivåer av hemoglobinsubenhet Alpha 1 (HbA1), alanintransaminase (ALT) ), Aspartataminotransferase (AST), antall hvite blodlegemer (WBC), kreatinin (Cr), International normalized ratio (INR), blodplater (Plt), hematokrit (Hct) tester.
- Historie med spesifikk systemisk sykdom (reumatologi, endokrin, kardiovaskulær, etc.)
- Alvorlig endometriose (stadium III og IV)
- Små og ikke-injiserbare eggstokker Mangel på pasienttilfredshet
- Pasientens manglende vilje til å fortsette å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany).
The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
|
he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany).
The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av eggstokkabscess
Tidsramme: Første 24 timer, første uke og månedlig opptil 8 måneder etter injeksjon
|
Sonografisk evaluering av eggstokkene vil bli gjort for påvisning av eggstokkabscess eller annen ovarielesjonsdannelse opptil 8 måneder etter intraovarie injeksjon av ekstracellulære vesikler avledet fra benmargs mesenkymale stromaceller (enhver uønsket hendelse gjennom oppfølgingsbesøk (første 24 timer og første gang) uke etter transplantasjon, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 måneder etter injeksjon) vil bli kontrollert og registrert.
|
Første 24 timer, første uke og månedlig opptil 8 måneder etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Basal follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivå
Tidsramme: Baseline, 1 uke samt en, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
Hormonell undersøkelse vil bli utført med standardmetoder i det spesialiserte laboratoriet ved Royan Institute.
Det vil bli tatt en venøs blodprøve fra alle deltakerne.
De basale serumnivåene av FSH vil bli målt ved elektrokjemiluminescens immunoassay (ECLIA) ved bruk av helautomatisert COBAS E-601 analysator og et kommersielt sett (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland).
Måleenhetene vil bli presentert som IU/l.
|
Baseline, 1 uke samt en, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
|
Serumnivåer av anti-mullerian hormon (AMH).
Tidsramme: Før intervensjonen (baseline) og også tre, seks og åtte måneder etter transplantasjon
|
Hormonell undersøkelse vil bli utført med standardmetoder i det spesialiserte laboratoriet ved Royan Institute.
Det vil bli tatt en venøs blodprøve fra alle deltakerne.
De basale serumnivåene av AMH vil bli målt ved elektrokjemiluminescensimmunoassay (ECLIA) ved bruk av helautomatisert COBAS E-601 analysator og et kommersielt sett (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland).
Måleenhetene vil bli presentert som ng/ml.
|
Før intervensjonen (baseline) og også tre, seks og åtte måneder etter transplantasjon
|
|
Gjentaksrate for menstruasjon
Tidsramme: en, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
Gjennom månedlig oppfølging og å stille spørsmålene. Antall pasienter som har fått menstruasjonssyklusen tilbake vil bli rapportert.
|
en, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
|
Antall antral follikkel
Tidsramme: Før intervensjonen (baseline) samt én, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
Gjennom månedlig undersøkelse av spesialisert ultralyd. Antall follikler som måler 2-10 mm i diameter observert i hver eggstokk vil telles og registreres i ultralydundersøkelsen.
|
Før intervensjonen (baseline) samt én, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
|
Eggstokkenes størrelse og volum
Tidsramme: En, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
Eggstokkens størrelse og volum vil bli bestemt gjennom månedlig undersøkelse av spesialisert ultralyd. Volumestimatet beregnes av formelen for en ellipsoide, der D1, D2 og D3 er de tre aksiale målingene: D1 x D2 x D3 x 0,52 |
En, to, tre, fire, fem, seks, syv og åtte måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 400000134
- IRCT20080831001141N43 (Annen identifikator: www.irct.ir)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .