Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриовариальная инъекция MSC-EV при идиопатической преждевременной недостаточности яичников

1 января 2024 г. обновлено: Royan Institute

Исследование безопасности и технико-экономического обоснования интраовариальной инъекции внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, пациентам с идиопатической преждевременной недостаточностью яичников: фаза I клинических исследований

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — клинический синдром, характеризующийся потерей активности яичников в возрасте до 40 лет. ПНЯ характеризуется нарушением менструального цикла (аменорея или олигоменорея) с повышенным уровнем гонадотропинов и низким уровнем эстрадиола. Распространенность ПОФ составляет 1-2%. Внеклеточные везикулы (ВВ) представляют собой везикулы, упакованные в мембрану, которые секретируются различными типами клеток, включая Т-клетки, В-клетки, дендритные клетки, тромбоциты, тучные клетки, эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, нейрональные клетки, раковые клетки, олигодендроциты, шванновские клетки. клетки, эмбриональные клетки и мезенхимальные стромальные клетки (МСК). MSC-EV более стабильны, индуцируют более сильную передачу сигналов и производятся в более высоких концентрациях, чем стволовые клетки. Они не демонстрируют присущей токсичности, не связаны с какой-либо долгосрочной мальдифференцировкой привитых клеток или образованием опухолей и не несут очевидного риска анеуплоидии или иммунного отторжения после аллогенного введения in vivo. В нескольких исследованиях оценивалась безопасность и возможная эффективность инъекционных МСК. -EV для лечения преждевременной недостаточности яичников на животных моделях. На основании имеющихся данных исследование было спроектировано с целью изучения безопасности и эффективности интраовариального введения МСК-ЭВ у пациенток с диагнозом ПНЯ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование влияния интраовариальной инъекции внеклеточных везикул костномозгового происхождения (MSC-EV) на уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови, а также на восстановление менструального цикла у бесплодных женщин. пациенток с преждевременной недостаточностью яичников, а также оценка возможных побочных эффектов. Планируется клиническое исследование до/после (фаза I) с участием 10 пациентов. Подходящие пациенты будут включены в исследование при наличии письменного согласия. К участию в проекте приглашаются бесплодные женщины, у которых диагностирована преждевременная недостаточность яичников, имеющие нормальный индекс массы тела и нормальные генетические тесты. Пациентки с ранней аменореей и некоторыми иммунологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также с новообразованиями яичников в анамнезе или аномальными серологическими тестами не будут включены в исследование. Если пациент прошел заместительную гормональную терапию (ЗГТ), ЗГТ будет остановлена ​​как минимум на два месяца, а затем начнется цикл инъекции. Инъекция внеклеточных везикул костномозгового происхождения в дозе, эквивалентной 3 раза по 10 миллионов клональных мезенхимальных везикул. стволовые клетки в 2 мл будут проводиться всем пациентам. Наблюдение за пациентками с целью ответа на лечение в течение 8 месяцев на основе оценки уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), антимюллерова гормона (АМГ), восстановления менструального цикла, УЗИ яичников, а также проверки возможных осложнений из-за инъекции. (лихорадка, бактериемия, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза, анафилактический шок и гематома в первые 24 часа и в первую неделю).

Первичные результаты, оценка безопасности, [Временные рамки: 8 месяцев]: Возможные побочные эффекты с ранним началом (лихорадка, бактериемия, сепсис, ВЗОМТ, анафилактический шок и гематома) будут оцениваться в первые 24 часа и в течение первой недели. Возможные вторые побочные эффекты, такие как абсцессы яичников и доброкачественные или злокачественные новообразования, будут оцениваться в течение 8 месяцев после внутриовариальной инъекции ЭВ.

Вторичные результаты, оценка осуществимости, [временные рамки: 8 месяцев]: измерения уровней ФСГ, эстрадиола и АМГ в сыворотке крови, а также восстановление менструального цикла будут оцениваться в течение нескольких месяцев после внутриовариальной инъекции ЭВ. Ультрасонографическая оценка будет проводиться ежемесячно для оценки объема яичников (cc), количества антральных фолликулов, толщины эндометрия, количества и размера фолликулов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Parvaneh Afsharian, Ph.D
  • Номер телефона: +9802123562674
  • Электронная почта: p.afsharian@royan-rc.ac.ir

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mehri Mashayekhi, M.D
  • Номер телефона: +9809123250933
  • Электронная почта: dr.mashayekhy@yahoo.com

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины от 20-38 лет
  • Исходный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови выше или равен 25 МЕ/л не менее двух раз с интервалом 3 или 4 месяца.
  • С момента постановки диагноза вторичной аменореи и преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) прошло не менее одного года.
  • Нормальный кариотип и хрупкий ген X-мессенджера рибонуклеопротеина 1 (FMR1)

Критерий исключения:

  • Первичная аменорея
  • Врожденная аномалия яичника
  • Заболевания щитовидной железы. Заболевания иммунной системы, такие как волчанка и т. д.
  • Предыдущий и/или семейный анамнез опухоли яичника
  • Предыдущий и/или семейный анамнез страданий от серьезных заболеваний в прошлом и настоящем, таких как рак
  • Положительные серологические данные в отношении предыдущего или текущего гепатита B и C, Т-лимфотропного вируса человека 1, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилиса. Нарушение в нормальном диапазоне лабораторных тестов, таких как уровни субъединицы альфа 1 гемоглобина (HbA1), аланинтрансаминазы (АЛТ). ), Аспартатаминотрансфераза (АСТ), количество лейкоцитов (лейкоцитов), креатинин (Cr), международное нормализованное отношение (INR), тромбоциты (Plt), гематокрит (Hct).
  • История конкретных системных заболеваний (ревматологических, эндокринных, сердечно-сосудистых и т. д.)
  • Тяжелый эндометриоз (III и IV стадии)
  • Маленькие и неинъекционные яичники. Отсутствие удовлетворенности пациенток.
  • Нежелание пациента продолжать участие в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: внутриовариальная инъекция MSC-EVs
Пациентку анестезируют и помещают в положение для литотомии, после подготовки и промывания влагалища физиологическим раствором под трансвагинальным ультразвуковым контролем (вагинальный датчик Aloka-40000, Япония) с помощью пункционной иглы (Reproline Medical Gmbh, Rheinbach/Германия). В один яичник пациентки (доступный яичник) будет проведена инъекция 2 мл внеклеточных везикул, полученных из МСК (что эквивалентно 30 миллионам клеток).
Биологический: Внутриовуальная инъекция внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стромальных клеток костного мозга
Пациентку подвергают анестезии и помещают в положение для литотомии, после подготовки и промывания влагалища физиологическим раствором под трансвагинальным ультразвуковым контролем (вагинальный датчик Aloka-40000, Япония) с использованием пункционной иглы (Reproline Medical Gmbh, Rheinbach/Германия). В один яичник пациентки (доступный яичник) будет проведена инъекция 2 мл внеклеточных везикул, полученных из МСК (что эквивалентно 30 миллионам клеток).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость абсцесса яичника
Временное ограничение: Первые 24 часа, первую неделю и ежемесячно до 8 месяцев после инъекции
Сонографическая оценка яичников будет проводиться для выявления абсцесса яичника или любого другого образования поражения яичника в течение 8 месяцев после внутриовариальной инъекции внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (любые нежелательные явления во время последующих посещений (первые 24 часа и первые неделю после трансплантации, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 месяцев после инъекции) будут проверены и записаны.
Первые 24 часа, первую неделю и ежемесячно до 8 месяцев после инъекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, а также один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации.
Гормональное обследование будет проводиться стандартными методами в специализированной лаборатории Института Руайана. У всех участников будет взят образец венозной крови. Базальные уровни ФСГ в сыворотке будут измеряться с помощью иммунохемилюминесцентного анализа (ECLIA) с использованием полностью автоматического анализатора COBAS E-601 и коммерческого набора (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия). Единицы измерения будут представлены в МЕ/л.
Исходный уровень, 1 неделя, а также один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации.
Уровень антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови
Временное ограничение: До вмешательства (исходный уровень), а также через три, шесть и восемь месяцев после трансплантации.
Гормональное обследование будет проводиться стандартными методами в специализированной лаборатории Института Руайана. У всех участников будет взят образец венозной крови. Базальные уровни АМГ в сыворотке будут измеряться с помощью иммунохемилюминесцентного анализа (ECLIA) с использованием полностью автоматизированного анализатора COBAS E-601 и коммерческого набора (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия). Единицы измерения будут представлены в нг/мл.
До вмешательства (исходный уровень), а также через три, шесть и восемь месяцев после трансплантации.
Частота рецидивов менструации
Временное ограничение: один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации
Через ежемесячное наблюдение и задавая вопросы. Будет сообщено о количестве пациентов, у которых менструальный цикл возобновился.
один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации
Количество антральных фолликулов
Временное ограничение: До вмешательства (исходный уровень), а также через один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации.
Посредством ежемесячного специализированного УЗИ. Количество фолликулов диаметром 2-10 мм, наблюдаемых в каждом яичнике, будет подсчитано и зафиксировано при ультразвуковом исследовании.
До вмешательства (исходный уровень), а также через один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации.
Размер и объем яичников
Временное ограничение: Один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации.

Размер и объем яичников будут определяться посредством ежемесячного специализированного УЗИ. Оценка объема рассчитывается по формуле для эллипсоида, где D1, D2 и D3 — три осевых измерения:

Д1 х Д2 х Д3 х 0,52
Один, два, три, четыре, пять, шесть, семь и восемь месяцев после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Royan Institute

Следователи

  • Главный следователь: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Другой идентификатор: www.irct.ir)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться