Injection intra-ovarienne de MSC-EV dans l'insuffisance ovarienne prématurée idiopathique
Étude d'innocuité et de faisabilité de l'injection intra-ovarienne de vésicules extracellulaires dérivées de cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse chez des patientes atteintes d'insuffisance ovarienne prématurée idiopathique : essai clinique de phase I
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Étude de l'effet de l'injection intraovarienne de vésicules extracellulaires dérivées de la moelle osseuse (MSC-EV) sur les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone anti-mullérienne (AMH), ainsi que sur le retour du cycle menstruel chez les femmes infertiles. les patientes présentant une insuffisance ovarienne prématurée, ainsi que l’évaluation de ses éventuels effets secondaires. Un essai clinique avant/après (phase I) sur 10 patients est conçu. Les patients éligibles seront inclus dans l'étude s'ils ont leur consentement écrit. Les femmes infertiles ayant reçu un diagnostic d'insuffisance ovarienne prématurée et ayant un indice de masse corporelle et des tests génétiques normaux sont invitées à participer à ce projet. Les patientes présentant une aménorrhée précoce et certaines maladies immunologiques et cardiovasculaires, ainsi que des antécédents de masses ovariennes ou des tests sérologiques anormaux ne seront pas inclus dans l'étude. Si le patient a suivi un traitement hormonal substitutif (THS), le THS sera arrêté pendant au moins deux mois, puis le cycle d'injection sera démarré. Injection de vésicules extracellulaires dérivées de la moelle osseuse à une dose équivalente à 3 fois 10 millions de mésenchymateux clonaux. des cellules souches en 2 ml seront réalisées pour tous les patients. Suivi des patientes afin de répondre au traitement pendant 8 mois basé sur l'évaluation des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone anti-mullérienne (AMH), le retour du cycle menstruel, l'échographie ovarienne et également vérifier les éventuelles complications dues à l'injection (fièvre, bactériémie, sepsis, maladie inflammatoire pelvienne, choc anaphylactique et hématome dès les premières 24 heures et au cours de la première semaine) sera effectué.
Mesures des résultats principaux, évaluation de la sécurité, [Délai : 8 mois] : effets secondaires possibles d'apparition précoce (fièvre, bactériémie, septicémie, PID, choc anaphylactique et hématome seront évalués au cours des premières 24 heures et pendant la première semaine. Les éventuels seconds effets secondaires tels que les abcès ovariens et les néoplasmes bénins ou malins seront évalués jusqu'à 8 mois après l'injection intra-ovarienne d'EV.
Mesures des résultats secondaires, évaluation de faisabilité, [Délai : 8 mois] : Les mesures des niveaux sériques de FSH, d'œstradiol et d'AMH et le retour du cycle menstruel seront évalués jusqu'à des mois après l'injection intra-ovarienne d'EV. Une évaluation échographique sera effectuée mensuellement pour évaluer le volume ovarien (cc), le nombre de follicules antraux, l'épaisseur de l'endomètre, le nombre et la taille des follicules.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tehran Province
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Tehran, Tehran Province, L'Iran
- Royan Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes entre 20-38 ans
- Taux sérique de base d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur ou égal à 25 UI/l au moins deux fois avec un intervalle de 3 ou 4 mois
- Au moins un an s'est écoulé depuis le diagnostic d'aménorrhée secondaire et d'insuffisance ovarienne prématurée (POF)
- Caryotype normal et gène fragile de la ribonucléoprotéine 1 messagère X (FMR1)
Critère d'exclusion:
- Aménorrhée primaire
- Anomalie congénitale de l'ovaire
- Maladie de la thyroïde Maladies du système immunitaire telles que le lupus, etc.
- Antécédents et/ou familiaux de tumeur ovarienne
- Antécédents antérieurs et/ou familiaux de maladies graves, passées et présentes, telles que le cancer
- Preuves sérologiques positives concernant une hépatite B et C antérieure ou actuelle, le virus lymphotrope T humain 1, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis. Perturbation de la plage normale des tests de laboratoire tels que les taux de sous-unité d'hémoglobine Alpha 1 (HbA1), d'alanine transaminase (ALT). ), L'aspartate aminotransférase (AST), le nombre de globules blancs (WBC), La créatinine (Cr), le rapport international normalisé (INR), les plaquettes (Plt), les tests d'hématocrite (Hct).
- Antécédents de maladies systémiques spécifiques (rhumatologie, endocrinienne, cardiovasculaire, etc.)
- Endométriose sévère (stade III et IV)
- Ovaires petits et non injectables Manque de satisfaction des patientes
- Le refus du patient de continuer à participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany).
The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
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he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany).
The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'abcès de l'ovaire
Délai: Premières 24 heures, première semaine et mensuellement jusqu'à 8 mois après l'injection
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Une évaluation échographique des ovaires sera effectuée pour la détection d'un abcès ovarien ou de toute autre formation de lésion ovarienne jusqu'à 8 mois après l'injection intraovarienne de vésicules extracellulaires dérivées de cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse (tout événement indésirable lors de visites de suivi (premières 24 heures et premières semaine après la transplantation, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 mois après l'injection) seront vérifiés et enregistrés.
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Premières 24 heures, première semaine et mensuellement jusqu'à 8 mois après l'injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sérique basal d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Au départ, 1 semaine ainsi qu'un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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L'examen hormonal sera réalisé avec les méthodes standards dans le laboratoire spécialisé de l'Institut de Royan.
Un échantillon de sang veineux sera prélevé sur tous les participants.
Les taux sériques basaux de FSH seront mesurés par dosage immunologique par électrochimiluminescence (ECLIA) à l'aide d'un analyseur COBAS E-601 entièrement automatisé et d'un kit commercial (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Allemagne).
Les unités de mesure seront présentées en UI/l.
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Au départ, 1 semaine ainsi qu'un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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Taux sériques d'hormone anti-mullérienne (AMH)
Délai: Avant l'intervention (référence) et également trois, six et huit mois après la transplantation
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L'examen hormonal sera réalisé avec les méthodes standards dans le laboratoire spécialisé de l'Institut de Royan.
Un échantillon de sang veineux sera prélevé sur tous les participants.
Les taux sériques basaux d'AMH seront mesurés par dosage immunologique par électrochimiluminescence (ECLIA) à l'aide d'un analyseur COBAS E-601 entièrement automatisé et d'un kit commercial (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Allemagne).
Les unités de mesure seront présentées en ng/ml.
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Avant l'intervention (référence) et également trois, six et huit mois après la transplantation
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Taux de récidive menstruelle
Délai: un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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Grâce à un suivi mensuel et à la pose de questions, le nombre de patientes dont le cycle menstruel est revenu sera signalé.
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un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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Nombre de follicules antraux
Délai: Avant l'intervention (référence) ainsi qu'un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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Grâce à un examen mensuel d'échographie spécialisée. Le nombre de follicules mesurant 2 à 10 mm de diamètre observés dans chaque ovaire sera compté et enregistré lors de l'examen échographique.
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Avant l'intervention (référence) ainsi qu'un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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La taille et le volume des ovaires
Délai: Un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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La taille et le volume de l'ovaire seront déterminés par un examen mensuel d'échographie spécialisée. L'estimation du volume est calculée par la formule d'un ellipsoïde, où D1, D2 et D3 sont les trois mesures axiales : D1 x D2 x D3 x 0,52 |
Un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept et huit mois après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 400000134
- IRCT20080831001141N43 (Autre identifiant: www.irct.ir)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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