Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wstrzyknięcie dojajnikowe MSC-EV w idiopatycznej przedwczesnej niewydolności jajników

14 lipca 2026 zaktualizowane przez: Royan Institute

Badanie bezpieczeństwa i wykonalności dojajnikowego wstrzyknięcia pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących ze szpiku kostnego z mezenchymalnych komórek zrębowych u pacjentek z idiopatyczną przedwczesną niewydolnością jajników: I faza badania klinicznego

Przedwczesna niewydolność jajników (POF) to zespół kliniczny definiowany jako utrata aktywności jajników przed 40. rokiem życia. POF charakteryzuje się zaburzeniami miesiączkowania (brak lub skąpe miesiączkowanie) z podwyższonymi gonadotropinami i niskim poziomem estradiolu. Częstość występowania POF wynosi 1-2%. Pęcherzyki pozakomórkowe (EV) to pęcherzyki wypełnione błoną, które są wydzielane przez różne typy komórek, w tym komórki T, komórki B, komórki dendrytyczne, płytki krwi, komórki tuczne, komórki nabłonkowe, komórki śródbłonka, komórki neuronalne, komórki nowotworowe, oligodendrocyty, Schwanna komórki, komórki embrionalne i komórki pochodzące z mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC). MSC-EV są bardziej stabilne i indukują silniejszą sygnalizację oraz są produkowane w wyższych stężeniach niż komórki macierzyste. Nie wykazują one naturalnej toksyczności, nie są powiązane z żadnym długotrwałym nieprawidłowym różnicowaniem wszczepionych komórek ani powstawaniem nowotworu i nie niosą ze sobą widocznego ryzyka aneuploidii lub odrzucenia immunologicznego po podaniu allogenicznym in vivo. W kilku badaniach oceniano bezpieczeństwo i możliwą skuteczność wstrzykniętych MSC -EV w leczeniu przedwczesnej niewydolności jajników w modelach zwierzęcych. W oparciu o dostępne dowody zaprojektowano badanie w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności dojajnikowego wstrzyknięcia MSCs-EV u pacjentek z rozpoznaniem POF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie wpływu dojajnikowego wstrzyknięcia pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących ze szpiku kostnego (MSC-EV) na stężenie hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu antymullerowskiego (AMH) w surowicy oraz powrót cyklu miesiączkowego u kobiet niepłodnych pacjentek z przedwczesną niewydolnością jajników i oceną ewentualnych skutków ubocznych. Zaprojektowano badanie kliniczne przed/po (faza I) na 10 pacjentach. Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli wyrazili pisemną zgodę. Do udziału w projekcie zapraszamy niepłodne kobiety, u których zdiagnozowano przedwczesną niewydolność jajników i które mają prawidłowy wskaźnik masy ciała oraz prawidłowe wyniki badań genetycznych. Do badania nie zostaną włączone pacjentki, u których występuje wczesny brak miesiączki oraz niektóre choroby immunologiczne i sercowo-naczyniowe, a także masy jajnikowe w wywiadzie lub nieprawidłowe wyniki badań serologicznych. Jeżeli pacjentka była poddawana hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), należy przerwać stosowanie HTZ na co najmniej dwa miesiące, a następnie rozpocząć cykl wstrzyknięć. Wstrzyknięcie pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących ze szpiku kostnego w dawce odpowiadającej 3 razy 10 milionów klonalnych mezenchymalnych U wszystkich pacjentów zostaną wykonane komórki macierzyste w ilości 2 ml. Obserwacja pacjentek w celu uzyskania odpowiedzi na leczenie przez 8 miesięcy na podstawie oceny stężenia hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu antymullerowskiego (AMH), powrotu cyklu miesiączkowego, USG jajników, a także sprawdzenia ewentualnych powikłań po wstrzyknięciu (gorączka, bakteriemia, posocznica, zapalenie narządów miednicy mniejszej, wstrząs anafilaktyczny i krwiak od pierwszych 24 godzin oraz w pierwszym tygodniu) zostaną wykonane.

Podstawowe pomiary wyniku, ocena bezpieczeństwa, [Ramy czasowe: 8 miesięcy]: Możliwe działania niepożądane o wczesnym początku (gorączka, bakteriemia, posocznica, PID, wstrząs anafilaktyczny i krwiak będą oceniane w ciągu pierwszych 24 godzin i podczas pierwszego tygodnia). Ewentualne wtórne działania niepożądane, takie jak ropnie jajników oraz nowotwory łagodne lub złośliwe, będą oceniane do 8 miesięcy po wstrzyknięciu EV do jajnika.

Drugorzędne pomiary wyniku, ocena wykonalności, [Ramy czasowe: 8 miesięcy]: Pomiary poziomów FSH, estradiolu i AMH w surowicy oraz powrót cyklu miesiączkowego będą oceniane przez kilka miesięcy po wstrzyknięciu EV do jajnika. Ocena ultrasonograficzna będzie wykonywana co miesiąc w celu oceny objętości jajników (cc), liczby pęcherzyków antralnych, grubości endometrium, liczby i wielkości pęcherzyków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Iran
    • Tehran Province
      • Tehran, Tehran Province, Iran
        • Royan Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w wieku 20-38 lat
  • Wyjściowe stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy wyższe lub równe 25 IU/l co najmniej dwukrotnie w odstępie 3 lub 4 miesięcy
  • Od rozpoznania wtórnego braku miesiączki i przedwczesnej niewydolności jajników (POF) minął co najmniej rok
  • Prawidłowy kariotyp i gen kruchej rybonukleoproteiny informacyjnej X (FMR1).

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotny brak miesiączki
  • Wrodzona anomalia jajnika
  • Choroby tarczycy Choroby układu odpornościowego, takie jak toczeń itp.
  • Historia nowotworu jajnika w przeszłości i/lub w rodzinie
  • Historia cierpień na poważne choroby w przeszłości i obecnie w rodzinie, takie jak rak
  • Pozytywne dowody serologiczne dotyczące przebytego lub obecnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, ludzkiego wirusa T-limfotropowego 1, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kiły. Zaburzenie prawidłowego zakresu badań laboratoryjnych w postaci poziomu podjednostki alfa 1 hemoglobiny (HbA1), transaminazy alaninowej (ALT). ), aminotransferaza asparaginianowa (AST), liczba białych krwinek (WBC), kreatynina (Cr), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), płytki krwi (Plt), hematokryt (Hct).
  • Historia konkretnych chorób ogólnoustrojowych (reumatologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych itp.)
  • Ciężka endometrioza (stadium III i IV)
  • Małe jajniki, których nie można wstrzykiwać. Brak zadowolenia pacjentek
  • Niechęć pacjenta do dalszego udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
Biologiczny: Intra-ovarian injection of bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles
he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ropnia jajnika
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny, pierwszy tydzień i co miesiąc do 8 miesięcy po wstrzyknięciu
Ocena ultrasonograficzna jajników zostanie przeprowadzona w celu wykrycia ropnia jajnika lub jakiejkolwiek innej zmiany chorobowej jajnika do 8 miesięcy po wstrzyknięciu dojajnikowym pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących z mezenchymalnych komórek zrębowych szpiku kostnego (wszelkie zdarzenia niepożądane podczas wizyt kontrolnych (w ciągu pierwszych 24 godzin i pierwszych tydzień po przeszczepieniu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 miesięcy po wstrzyknięciu) zostaną sprawdzone i zapisane.
Pierwsze 24 godziny, pierwszy tydzień i co miesiąc do 8 miesięcy po wstrzyknięciu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowy poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1 tydzień oraz jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Badania hormonalne zostaną wykonane standardowymi metodami w specjalistycznym laboratorium Instytutu Royan. Od wszystkich uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej. Podstawowe poziomy FSH w surowicy będą mierzone za pomocą testu immunologicznego elektrochemiluminescencji (ECLIA) przy użyciu w pełni zautomatyzowanego analizatora COBAS E-601 i zestawu dostępnego na rynku (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Niemcy). Jednostki miary będą prezentowane jako IU/l.
Wartość wyjściowa, 1 tydzień oraz jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Poziom hormonu antymullerowskiego (AMH) w surowicy
Ramy czasowe: Przed interwencją (wartość wyjściowa), a także trzy, sześć i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Badania hormonalne zostaną wykonane standardowymi metodami w specjalistycznym laboratorium Instytutu Royan. Od wszystkich uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej. Podstawowe poziomy AMH w surowicy będą mierzone za pomocą testu immunologicznego elektrochemiluminescencji (ECLIA) przy użyciu w pełni zautomatyzowanego analizatora COBAS E-601 i zestawu dostępnego na rynku (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Niemcy). Jednostki miary będą prezentowane jako ng/ml.
Przed interwencją (wartość wyjściowa), a także trzy, sześć i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Częstość nawrotów miesiączki
Ramy czasowe: jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Poprzez comiesięczne kontrole i zadawanie pytań. Zgłaszana będzie liczba pacjentek, u których powrócił cykl menstruacyjny.
jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Liczba pęcherzyków antralnych
Ramy czasowe: Przed interwencją (wartość wyjściowa) oraz jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Poprzez comiesięczne badania specjalistycznego USG. W badaniu USG policzy się i odnotuje liczbę pęcherzyków o średnicy 2-10 mm zaobserwowanych w każdym jajniku.
Przed interwencją (wartość wyjściowa) oraz jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu
Rozmiar i objętość jajników
Ramy czasowe: Jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu

Wielkość i objętość jajnika zostanie określona na podstawie comiesięcznych badań specjalistycznych ultrasonografii. Oszacowanie objętości oblicza się ze wzoru na elipsoidę, gdzie D1, D2 i D3 to trzy pomiary osiowe:

D1 x D2 x D3 x 0,52
Jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć, siedem i osiem miesięcy po przeszczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Royan Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Inny identyfikator: www.irct.ir)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj