Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intraovarieinjektion av MSC-EV vid idiopatisk prematur ovariesvikt

14 juli 2026 uppdaterad av: Royan Institute

Säkerhets- och genomförbarhetsstudie av intraovarieinjektion av mesenkymala stromaceller från benmärg extracellulära vesiklar hos patienter med idiopatisk prematur ovariesvikt: klinisk prövning Fas I

Prematur ovariesvikt (POF) är ett kliniskt syndrom som definieras av förlust av ovarieaktivitet före 40 års ålder. POF kännetecknas av menstruationsstörningar (amenorré eller oligomenorré) med förhöjda gonadotropiner och lågt östradiolvärde. Prevalensen av POF är 1-2%. Extracellulära vesiklar (EV) är membranpackade vesiklar som utsöndras av en mängd olika celltyper, inklusive T-celler, B-celler, dendritiska celler, blodplättar, mastceller, epitelceller, endotelceller, neuronala celler, cancerceller, oligodendrocyter, Schwann celler, embryonala celler och mesenkymala stromaceller härledda (MSCs). MSCs-EV stabilare och inducerar starkare signalering och produceras i högre koncentrationer än stamceller. De uppvisar ingen inneboende toxicitet, är inte associerade med någon långvarig feldifferentiering av ympade celler eller tumörgenerering, och medför ingen uppenbar risk för aneuploidi eller immunavstötning efter in vivo allogen administrering. Flera studier har utvärderat säkerheten och den möjliga effekten av MSC för injektion. -EV för behandling av för tidig ovariesvikt i djurmodeller. Baserat på tillgänglig evidens utformades studien med syftet att undersöka säkerheten och effektiviteten av intraovarieinjektion av MSCs-EV hos patienter med POF-diagnos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Undersöker effekten av intraovarieinjektion av benmärgshärledda extracellulära vesiklar (MSC-EV) på serumnivåer av follikelstimulerande hormon (FSH), anti-mullerian hormon (AMH) nivåer, såväl som återkomsten av menstruationscykeln hos infertila patienter med för tidig ovariesvikt, liksom utvärderingen av dess möjliga biverkningar. En före/efter klinisk prövning (fas I) på 10 patienter planeras. Berättigade patienter kommer att inkluderas i studien om de har skriftligt medgivande. Infertila kvinnor som har diagnostiserats med för tidig ovariesvikt och har normalt kroppsmassaindex och normala genetiska tester inbjuds att delta i detta projekt. Patienter med tidig amenorré och vissa immunologiska och kardiovaskulära sjukdomar, samt en historia av äggstocksmassor eller onormala serologiska tester kommer inte att inkluderas i studien. Om patienten har genomgått hormonbehandling (HRT), kommer HRT att avbrytas i minst två månader och därefter påbörjas injektionscykeln. Injektion av benmärgshärledda extracellulära vesiklar med en dos motsvarande 3 gånger 10 miljoner klonala mesenkymala stamceller i 2 ml kommer att utföras för alla patienter. Uppföljning av patienter för att svara på behandlingen i 8 månader baserat på utvärdering av follikelstimulerande hormon (FSH), anti-mullerian hormon (AMH) nivåer, återgång av menstruationscykeln, ovarieultraljud och även kontrollera möjliga komplikationer till följd av injektion (feber, bakteriemi, sepsis, bäckeninflammation, anafylaktisk chock och hematom från de första 24 timmarna och under den första veckan) kommer att göras.

Primära resultatåtgärder, säkerhetsutvärdering, [Tidsram: 8 månader]: Tidiga möjliga biverkningar (feber, bakteriemi, sepsis, PID, anafylaktisk chock och hematom kommer att utvärderas under de första 24 timmarna och under den första veckan. Eventuella andra biverkningar såsom bölder på äggstockarna och benigna eller maligna neoplasmer kommer att bedömas fram till 8 månader efter intraovarie EV-injektion.

Sekundära resultatmått, genomförbarhetsutvärdering, [Tidsram: 8 månader]: Mätningar av FSH-, östradiol- och AMH-nivåerna i serum och återkomst av menstruationscykeln kommer att utvärderas till månader efter intraovarie EV-injektion. Ultraljudsutvärdering kommer att utföras varje månad för att utvärdera äggstocksvolymen (cc), antalet antrala follikelar, endometriums tjocklek, antalet och storleken på folliklarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Iran
    • Tehran Province
      • Tehran, Tehran Province, Iran
        • Royan Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor mellan 20-38 år
  • Baslinjenivån i serum av follikelstimulerande hormon (FSH) högre eller lika med 25 IE/l minst två gånger med ett intervall på 3 eller 4 månader
  • Minst ett år har gått sedan sekundär amenorré och prematur ovariesvikt (POF) diagnosen
  • Normal karyotyp och bräcklig X-budbärarribonukleoprotein 1 (FMR1) gen

Exklusions kriterier:

  • Primär amenorré
  • Medfödd anomali i äggstocken
  • Sköldkörtelsjukdom Immunsystemets sjukdomar som lupus m.m.
  • Tidigare och/eller familjehistoria av äggstockstumör
  • Tidigare och/eller familjehistoria med att ha lidit av allvarliga sjukdomar i det förflutna och nutid såsom cancer
  • Positiva serologiska bevis avseende tidigare eller aktuell hepatit B och C, Humant T-lymfotropiskt virus 1, Humant immunbristvirus (HIV), Syfilisstörning i det normala laboratorietester som nivåer av hemoglobinsubenhet Alpha 1 (HbA1), Alanintransaminas (ALT) ), Aspartataminotransferaset (AST), antalet vita blodkroppar (WBC), kreatininet (Cr), Internationellt normaliserat förhållande (INR), blodplättar (Plt), hematokrittester (Hct).
  • Historik med specifik systemisk sjukdom (reumatologi, endokrin, kardiovaskulär, etc.)
  • Svår endometrios (stadium III och IV)
  • Små och icke-injicerbara äggstockar Bristande patienttillfredsställelse
  • Patientens ovilja att fortsätta delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
Biologisk: Intra-ovarian injection of bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles
he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av äggstocksabscess
Tidsram: Första 24 timmarna, första veckan och månadsvis upp till 8 månader efter injektionen
Sonografisk utvärdering av äggstockar kommer att göras för detektering av äggstocksabscess eller annan äggstockslesionsbildning upp till 8 månader efter intraovarieinjektion av extracellulära vesiklar härrörande från benmärgs mesenkymala stromaceller (alla biverkningar genom uppföljningsbesök (första 24 timmarna och första 24 timmarna) vecka efter transplantation, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 månader efter injektion) kommer att kontrolleras och registreras.
Första 24 timmarna, första veckan och månadsvis upp till 8 månader efter injektionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Basal follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivå
Tidsram: Baslinje, 1 vecka samt en, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen
Hormonell undersökning kommer att göras med standardmetoder i det specialiserade laboratoriet vid Royan Institute. Ett venöst blodprov kommer att tas från alla deltagare. De basala serumnivåerna av FSH kommer att mätas med elektrokemiluminescensimmunanalys (ECLIA) med en helautomatisk COBAS E-601 analysator och ett kommersiellt kit (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Måttenheterna kommer att presenteras som IU/l.
Baslinje, 1 vecka samt en, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen
Serumnivåer av anti-mullerian hormon (AMH).
Tidsram: Före interventionen (baslinje) och även tre, sex och åtta månader efter transplantationen
Hormonell undersökning kommer att göras med standardmetoder i det specialiserade laboratoriet vid Royan Institute. Ett venöst blodprov kommer att tas från alla deltagare. De basala serumnivåerna av AMH kommer att mätas med elektrokemiluminescensimmunanalys (ECLIA) med hjälp av en helautomatisk COBAS E-601-analysator och ett kommersiellt kit (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Måttenheterna kommer att presenteras som ng/ml.
Före interventionen (baslinje) och även tre, sex och åtta månader efter transplantationen
Återkommande menstruationsfrekvens
Tidsram: en, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen
Genom månatlig uppföljning och genom att ställa frågorna. Antalet patienter vars menstruationscykel har återvänt kommer att rapporteras.
en, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen
Antal antral follikel
Tidsram: Före interventionen (baslinje) samt en, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen
Genom månatlig undersökning av specialiserad ultraljud. Antalet folliklar som mäter 2-10 mm i diameter som observeras i varje äggstock kommer att räknas och registreras i ultraljudsundersökningen.
Före interventionen (baslinje) samt en, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen
Äggstockarnas storlek och volym
Tidsram: En, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen

Äggstockens storlek och volym kommer att bestämmas genom månatlig undersökning av specialiserad ultraljud. Volymuppskattningen beräknas med formeln för en ellipsoid, där D1, D2 och D3 är de tre axiella måtten:

D1 x D2 x D3 x 0,52
En, två, tre, fyra, fem, sex, sju och åtta månader efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Royan Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 februari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

8 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 januari 2024

Första postat (Faktisk)

11 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Annan identifierare: www.irct.ir)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera