Intraovariální injekce MSC-EV u idiopatického předčasného ovariálního selhání
Studie bezpečnosti a proveditelnosti intraovariální injekce extracelulárních vezikul pocházejících z mezenchymálních stromálních buněk kostní dřeně u pacientek s idiopatickým předčasným selháním vaječníků: Fáze I klinické studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zkoumání účinku intraovariální injekce extracelulárních vezikul pocházejících z kostní dřeně (MSC-EV) na sérové hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH), hladiny antimullerovského hormonu (AMH) a také návrat menstruačního cyklu u neplodných pacientky s předčasným ovariálním selháním a také zhodnocení jeho možných nežádoucích účinků. Je navržena klinická studie před/po (fáze I) na 10 pacientech. Způsobilí pacienti budou zařazeni do studie, pokud dají písemný souhlas. Neplodné ženy, u kterých bylo diagnostikováno předčasné selhání vaječníků a mají normální index tělesné hmotnosti a normální genetické testy, jsou zvány k účasti na tomto projektu. Do studie nebudou zahrnuty pacientky s časnou amenoreou a určitými imunologickými a kardiovaskulárními chorobami, stejně jako s anamnézou ovariálních mas nebo abnormálních sérologických testů. Pokud pacientka podstoupila hormonální substituční terapii (HRT), HRT bude zastavena alespoň na dva měsíce a poté bude zahájen injekční cyklus. Injekce extracelulárních vezikul pocházejících z kostní dřeně v dávce ekvivalentní 3krát 10 milionům klonálních mezenchymálních kmenových buněk ve 2 ml se provede u všech pacientů. Sledování pacientek za účelem odpovědi na léčbu po dobu 8 měsíců na základě vyhodnocení hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH), antimulleriánského hormonu (AMH), návratu menstruačního cyklu, ultrazvuku vaječníků a také kontroly možných komplikací v důsledku injekce (horečka, bakteriémie, sepse, zánětlivé onemocnění pánve, anafylaktický šok a hematom od prvních 24 hodin a v prvním týdnu).
Primární výstupní opatření, hodnocení bezpečnosti, [Časový rámec: 8 měsíců]: Možné vedlejší účinky s časným nástupem (horečka, bakterémie, sepse, PID, anafylaktický šok a hematom budou hodnoceny během prvních 24 hodin a během prvního týdne. Možné druhé vedlejší účinky, jako jsou ovariální abscesy a benigní nebo maligní novotvary, budou hodnoceny do 8 měsíců po intraovariální EV injekci.
Sekundární výstupní opatření, hodnocení proveditelnosti, [Časový rámec: 8 měsíců]: Měření sérového FSH, estradiolu a hladin AMH a návrat menstruačního cyklu budou hodnoceny až měsíce po intraovariální EV injekci. Ultrasonografické vyšetření bude prováděno měsíčně za účelem hodnocení objemu vaječníků (cc), počtu antrálních folikulů, tloušťky endometria, počtu a velikosti folikulů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Parvaneh Afsharian, Ph.D
- Telefonní číslo: +9802123562674
- E-mail: p.afsharian@royan-rc.ac.ir
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mehri Mashayekhi, M.D
- Telefonní číslo: +9809123250933
- E-mail: dr.mashayekhy@yahoo.com
Studijní místa
-
-
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Nábor
- Royan Institute
-
Kontakt:
- Parvaneh Afsharian, Ph.D
- Telefonní číslo: +9802123562674
- E-mail: p.afsharian@royan-rc.ac.ir
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 20-38 let
- Výchozí sérová hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší nebo rovna 25 IU/l alespoň dvakrát v intervalu 3 nebo 4 měsíců
- Od diagnózy sekundární amenorey a předčasného ovariálního selhání (POF) uplynul nejméně jeden rok
- Normální karyotyp a gen fragilního X messenger ribonukleoproteinu 1 (FMR1)
Kritéria vyloučení:
- Primární amenorea
- Vrozená anomálie vaječníku
- Onemocnění štítné žlázy Onemocnění imunitního systému, jako je lupus atd.
- Předchozí a/nebo rodinná anamnéza nádoru vaječníků
- Předchozí a/nebo rodinná anamnéza trpěla závažnými nemocemi v minulosti a současnosti, jako je rakovina
- Pozitivní sérologické důkazy týkající se předchozí nebo současné hepatitidy B a C, lidského T-lymfotropního viru 1, viru lidské imunodeficience (HIV), poruchy syfilis v normálním rozsahu laboratorních testů jako hladiny hemoglobinové podjednotky alfa 1 (HbA1), alanintransaminázy (ALT ), Aspartátaminotransferáza (AST), počet bílých krvinek (WBC), kreatinin (Cr), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), krevní destičky (Plt), testy hematokritu (Hct).
- Anamnéza specifického systémového onemocnění (revmatologické, endokrinní, kardiovaskulární atd.)
- Těžká endometrióza (stadium III a IV)
- Malé a neinjekční vaječníky Nedostatek spokojenosti pacientky
- Neochota pacienta pokračovat ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: intraovariální injekce MSC-EV
Pacientka je anestetizována a umístěna do litotomické polohy po přípravě a promytí vagíny normálním fyziologickým roztokem pod transvaginálním ultrazvukovým vedením (vaginální sonda Aloka-40000, Japonsko) pomocí jehlové punkce (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Německo).
Injekce 2 ml extracelulárních vezikul pocházejících z MSC (ekvivalent 30 milionů buněk) bude provedena do jednoho vaječníku pacientky (dostupného vaječníku).
|
pacient je anestetizován a umístěn do litotomické polohy po přípravě a promytí vagíny normálním fyziologickým roztokem pod transvaginálním ultrazvukovým vedením (vaginální sonda Aloka-40000, Japonsko) pomocí punkce jehlou (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Německo).
Injekce 2 ml extracelulárních vezikul pocházejících z MSC (ekvivalent 30 milionů buněk) bude provedena do jednoho vaječníku pacientky (dostupného vaječníku).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost ovariálního abscesu
Časové okno: Prvních 24 hodin, první týden a měsíčně až 8 měsíců po injekci
|
Sonografické vyšetření vaječníků bude provedeno za účelem detekce ovariálního abscesu nebo jakékoli jiné tvorby ovariálních lézí až 8 měsíců po intraovariální injekci extracelulárních vezikul pocházejících z mezenchymálních stromálních buněk kostní dřeně (jakékoli nežádoucí účinky při následných návštěvách (prvních 24 hodin a prvních týden po transplantaci, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 měsíců po injekci) budou zkontrolovány a zaznamenány.
|
Prvních 24 hodin, první týden a měsíčně až 8 měsíců po injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová hladina bazálního folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden a také jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
Hormonální vyšetření bude provedeno standardními metodami ve specializované laboratoři Royan Institute.
Všem účastníkům bude odebrán vzorek žilní krve.
Bazální sérové hladiny FSH budou měřeny elektrochemiluminiscenční imunoanalýzou (ECLIA) za použití plně automatického analyzátoru COBAS E-601 a komerční soupravy (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Německo).
Měrné jednotky budou uvedeny jako IU/l.
|
Výchozí stav, 1 týden a také jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
|
Hladiny antimulleriánského hormonu (AMH) v séru
Časové okno: Před intervencí (základní hodnota) a také tři, šest a osm měsíců po transplantaci
|
Hormonální vyšetření bude provedeno standardními metodami ve specializované laboratoři Royan Institute.
Všem účastníkům bude odebrán vzorek žilní krve.
Bazální sérové hladiny AMH budou měřeny elektrochemiluminiscenční imunoanalýzou (ECLIA) za použití plně automatizovaného analyzátoru COBAS E-601 a komerční soupravy (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Německo).
Jednotky měření budou uvedeny jako ng/ml.
|
Před intervencí (základní hodnota) a také tři, šest a osm měsíců po transplantaci
|
|
Míra opakování menstruace
Časové okno: jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
Prostřednictvím měsíčního sledování a kladení otázek. Bude hlášen počet pacientek, jejichž menstruační cyklus se vrátil.
|
jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
|
Počet antrálních folikulů
Časové okno: Před intervencí (základní hodnota) a také jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
Prostřednictvím měsíčního vyšetření specializované ultrasonografie. Počet folikulů o průměru 2-10 mm pozorovaných v každém vaječníku bude spočítán a zaznamenán při ultrazvukovém vyšetření.
|
Před intervencí (základní hodnota) a také jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
|
Velikost a objem vaječníků
Časové okno: Jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
Velikost a objem vaječníků se určí měsíčním vyšetřením specializované ultrasonografie. Odhad objemu se vypočítá podle vzorce pro elipsoid, kde D1, D2 a D3 jsou tři axiální měření: D1 x D2 x D3 x 0,52 |
Jeden, dva, tři, čtyři, pět, šest, sedm a osm měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Předčasný porod
- Primární ovariální nedostatečnost
- Menopauza, předčasné
Další identifikační čísla studie
- 400000134
- IRCT20080831001141N43 (Jiný identifikátor: www.irct.ir)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .