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Intraovarielle Injektion von MSC-EVs bei idiopathischem vorzeitigem Ovarialversagen

14. Juli 2026 aktualisiert von: Royan Institute

Sicherheits- und Machbarkeitsstudie zur intraovariellen Injektion von extrazellulären Vesikeln aus mesenchymalen Stromazellen des Knochenmarks bei Patienten mit idiopathischem vorzeitigem Ovarialversagen: Klinische Studie Phase I

Vorzeitiges Ovarialversagen (POF) ist ein klinisches Syndrom, das durch den Verlust der Eierstockaktivität vor dem 40. Lebensjahr definiert wird. POF ist durch Menstruationsstörungen (Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe) mit erhöhten Gonadotropinen und niedrigem Östradiol gekennzeichnet. Die Prävalenz von POF beträgt 1–2 %. Extrazelluläre Vesikel (EVs) sind membrangepackte Vesikel, die von einer Vielzahl von Zelltypen abgesondert werden, darunter T-Zellen, B-Zellen, dendritischen Zellen, Blutplättchen, Mastzellen, Epithelzellen, Endothelzellen, neuronalen Zellen, Krebszellen, Oligodendrozyten und Schwann Zellen, embryonale Zellen und mesenchymale Stromazellen (MSCs). MSCs-EV sind stabiler, induzieren stärkere Signale und werden in höheren Konzentrationen produziert als Stammzellen. Sie weisen keine inhärente Toxizität auf, sind nicht mit einer langfristigen Fehldifferenzierung transplantierter Zellen oder Tumorbildung verbunden und bergen kein offensichtliches Risiko einer Aneuploidie oder Immunabstoßung nach allogener In-vivo-Verabreichung. Mehrere Studien haben die Sicherheit und mögliche Wirksamkeit von Injektions-MSCs untersucht -EV zur Behandlung vorzeitiger Ovarialinsuffizienz in Tiermodellen. Basierend auf den verfügbaren Beweisen wurde die Studie mit dem Ziel konzipiert, die Sicherheit und Wirksamkeit der intraovariellen Injektion von MSCs-EV bei Patienten mit POF-Diagnose zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Untersuchung der Wirkung der intraovariellen Injektion von aus dem Knochenmark stammenden extrazellulären Vesikeln (MSC-EV) auf die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), des Anti-Müller-Hormons (AMH) sowie auf die Rückkehr des Menstruationszyklus bei Unfruchtbarkeit Patienten mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz sowie die Bewertung möglicher Nebenwirkungen. Es wird eine klinische Vorher/Nachher-Studie (Phase I) an 10 Patienten konzipiert. Geeignete Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie eine schriftliche Einwilligung haben. Unfruchtbare Frauen, bei denen eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz diagnostiziert wurde und die einen normalen Body-Mass-Index und normale Gentests haben, sind eingeladen, an diesem Projekt teilzunehmen. Patienten mit früher Amenorrhoe und bestimmten immunologischen und kardiovaskulären Erkrankungen sowie einer Vorgeschichte von Ovarialmassen oder abnormalen serologischen Tests werden nicht in die Studie einbezogen. Wenn sich der Patient einer Hormonersatztherapie (HRT) unterzogen hat, wird die HRT für mindestens zwei Monate unterbrochen und dann mit dem Injektionszyklus begonnen. Injektion von aus dem Knochenmark stammenden extrazellulären Vesikeln mit einer Dosis, die dem Dreifachen von 10 Millionen klonalen Mesenchymalen entspricht Bei allen Patienten werden Stammzellen in 2 ml durchgeführt. Nachsorge der Patientinnen, um 8 Monate lang auf die Behandlung anzusprechen, basierend auf der Bewertung des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH), des Anti-Müller-Hormons (AMH), der Rückkehr des Menstruationszyklus, der Ultraschalluntersuchung der Eierstöcke und auch der Überprüfung möglicher Komplikationen aufgrund der Injektion (Fieber, Bakteriämie, Sepsis, entzündliche Erkrankungen des Beckens, anaphylaktischer Schock und Hämatom in den ersten 24 Stunden und in der ersten Woche) werden durchgeführt.

Primäre Ergebnismaße, Sicherheitsbewertung, [Zeitrahmen: 8 Monate]: Mögliche früh auftretende Nebenwirkungen (Fieber, Bakteriämie, Sepsis, PID, anaphylaktischer Schock und Hämatom) werden in den ersten 24 Stunden und in der ersten Woche bewertet. Mögliche zweite Nebenwirkungen wie Eierstockabszesse und gutartige oder bösartige Neubildungen werden bis 8 Monate nach der intraovariellen EV-Injektion beurteilt.

Sekundäre Ergebnismaße, Machbarkeitsbewertung, [Zeitrahmen: 8 Monate]: Die Messungen der FSH-, Östradiol- und AMH-Spiegel im Serum und die Rückkehr des Menstruationszyklus werden bis Monate nach der intraovariellen EV-Injektion ausgewertet. Monatlich wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um das Eierstockvolumen (cm³), die Anzahl der Antralfollikel, die Dicke des Endometriums sowie die Anzahl und Größe der Follikel zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Iran
    • Tehran Province
      • Tehran, Tehran Province, Iran
        • Royan Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen zwischen 20 und 38 Jahren
  • Der Ausgangsserumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) mindestens zweimal im Abstand von 3 oder 4 Monaten höher oder gleich 25 IE/l
  • Seit der Diagnose einer sekundären Amenorrhoe und eines vorzeitigen Ovarialversagens (POF) ist mindestens ein Jahr vergangen
  • Normaler Karyotyp und fragiles X-Messenger-Ribonukleoprotein-1-Gen (FMR1).

Ausschlusskriterien:

  • Primäre Amenorrhoe
  • Angeborene Anomalie des Eierstocks
  • Schilddrüsenerkrankungen Erkrankungen des Immunsystems wie Lupus usw.
  • Frühere und/oder familiäre Vorgeschichte eines Eierstocktumors
  • Vorherige und/oder familiäre Vorgeschichte von schweren Krankheiten wie Krebs in der Vergangenheit und Gegenwart
  • Positiver serologischer Nachweis hinsichtlich früherer oder aktueller Hepatitis B und C, des humanen T-lymphotropen Virus 1, des humanen Immundefizienzvirus (HIV), der Syphilis. Störung im normalen Bereich der Labortests, da die Werte der Hämoglobin-Untereinheit Alpha 1 (HbA1) und der Alanin-Transaminase (ALT ), Die Aspartataminotransferase (AST), die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBCs), das Kreatinin (Cr), das International Normalized Ratio (INR), Blutplättchen (Plt), Hämatokrit (Hct)-Tests.
  • Vorgeschichte spezifischer systemischer Erkrankungen (Rheumatologie, endokrine, kardiovaskuläre Erkrankungen usw.)
  • Schwere Endometriose (Stadium III und IV)
  • Kleine und nicht injizierbare Eierstöcke. Mangelnde Patientenzufriedenheit
  • Die mangelnde Bereitschaft des Patienten, weiterhin an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
Biologisch: Intra-ovarian injection of bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles
he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Eierstockabszessen
Zeitfenster: Erste 24 Stunden, erste Woche und monatlich bis zu 8 Monate nach der Injektion
Eine sonographische Untersuchung der Eierstöcke wird zum Nachweis eines Eierstockabszesses oder einer anderen Eierstockläsionsbildung bis zu 8 Monate nach der intraovariellen Injektion von extrazellulären Vesikeln, die aus mesenchymalen Stromazellen des Knochenmarks stammen, durchgeführt (alle unerwünschten Ereignisse durch Nachuntersuchungen (erste 24 Stunden und erste Woche nach der Transplantation, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 Monate nach der Injektion) werden überprüft und aufgezeichnet.
Erste 24 Stunden, erste Woche und monatlich bis zu 8 Monate nach der Injektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Basaler Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH).
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 Woche sowie ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation
Die Hormonuntersuchung wird mit Standardmethoden im Speziallabor des Royan Institute durchgeführt. Von allen Teilnehmern wird eine venöse Blutprobe entnommen. Die basalen FSH-Serumspiegel werden durch Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECLIA) unter Verwendung eines vollautomatischen COBAS E-601-Analysegeräts und eines kommerziellen Kits (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Deutschland) gemessen. Die Maßeinheiten werden als IU/l dargestellt.
Ausgangswert, 1 Woche sowie ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation
Serumspiegel des Anti-Müller-Hormons (AMH).
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (Baseline) sowie drei, sechs und acht Monate nach der Transplantation
Die Hormonuntersuchung wird mit Standardmethoden im Speziallabor des Royan Institute durchgeführt. Von allen Teilnehmern wird eine venöse Blutprobe entnommen. Die basalen AMH-Serumspiegel werden durch Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECLIA) unter Verwendung eines vollautomatischen COBAS E-601-Analysegeräts und eines kommerziellen Kits (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Deutschland) gemessen. Die Maßeinheiten werden als ng/ml angegeben.
Vor dem Eingriff (Baseline) sowie drei, sechs und acht Monate nach der Transplantation
Wiederkehrrate der Menstruation
Zeitfenster: ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation
Durch monatliche Nachuntersuchungen und Stellen der Fragen. Die Anzahl der Patientinnen, deren Menstruationszyklus zurückgekehrt ist, wird gemeldet.
ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation
Anzahl der Antralfollikel
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (Baseline) sowie ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation
Durch monatliche Untersuchung mittels Spezialultraschall. Die Anzahl der in jedem Eierstock beobachteten Follikel mit einem Durchmesser von 2–10 mm wird gezählt und bei der Ultraschalluntersuchung aufgezeichnet.
Vor dem Eingriff (Baseline) sowie ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation
Die Größe und das Volumen der Eierstöcke
Zeitfenster: Ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation

Die Größe und das Volumen der Eierstöcke werden durch eine monatliche Untersuchung mittels spezieller Ultraschalluntersuchung bestimmt. Die Volumenschätzung wird nach der Formel für ein Ellipsoid berechnet, wobei D1, D2 und D3 die drei axialen Maße sind:

D1 x D2 x D3 x 0,52
Ein, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben und acht Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royan Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Andere Kennung: www.irct.ir)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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