Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Iniezione intra-ovarica di MSC-EV nell'insufficienza ovarica prematura idiopatica

1 gennaio 2024 aggiornato da: Royan Institute

Studio sulla sicurezza e sulla fattibilità dell'iniezione intraovarica di vescicole extracellulari derivate da cellule stromali mesenchimali del midollo osseo in pazienti con insufficienza ovarica prematura idiopatica: sperimentazione clinica di fase I

L’insufficienza ovarica prematura (POF) è una sindrome clinica definita dalla perdita dell’attività ovarica prima dei 40 anni. La POF è caratterizzata da disturbi mestruali (amenorrea o oligomenorrea) con gonadotropine aumentate e bassi livelli di estradiolo. La prevalenza della POF è dell'1-2%. Le vescicole extracellulari (EV) sono vescicole rivestite di membrana che vengono secrete da una varietà di tipi di cellule, tra cui cellule T, cellule B, cellule dendritiche, piastrine, mastociti, cellule epiteliali, cellule endoteliali, cellule neuronali, cellule cancerose, oligodendrociti, cellule di Schwann cellule, cellule embrionali e cellule derivate da cellule mesenchimali stromali (MSC). Le MSC-EV sono più stabili e inducono una segnalazione più forte e sono prodotte in concentrazioni più elevate rispetto alle cellule staminali. Non dimostrano alcuna tossicità intrinseca, non sono associati ad alcuna maldifferenziazione a lungo termine delle cellule trapiantate o alla generazione di tumori e non comportano alcun rischio apparente di aneuploidia o rigetto immunitario in seguito alla somministrazione allogenica in vivo. Numerosi studi hanno valutato la sicurezza e la possibile efficacia delle MSC iniettabili. -EV per il trattamento dell'insufficienza ovarica prematura in modelli animali. Sulla base delle prove disponibili, lo studio è stato progettato con l'obiettivo di indagare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione intraovarica di MSC-EV in pazienti con diagnosi di POF.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio dell'effetto dell'iniezione intraovarica di vescicole extracellulari derivate dal midollo osseo (MSC-EV) sui livelli sierici dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), dei livelli dell'ormone antimulleriano (AMH), nonché sul ritorno del ciclo mestruale nelle donne infertili pazienti con insufficienza ovarica prematura, nonché la valutazione dei suoi possibili effetti collaterali. È stato progettato uno studio clinico prima/dopo (fase I) su 10 pazienti. I pazienti idonei saranno inclusi nello studio se avranno il consenso scritto. Sono invitate a partecipare a questo progetto le donne infertili a cui è stata diagnosticata un'insufficienza ovarica prematura e che hanno un indice di massa corporea normale e test genetici normali. Non saranno incluse nello studio le pazienti con amenorrea precoce e alcune malattie immunologiche e cardiovascolari, nonché con una storia di masse ovariche o test sierologici anomali. Se il paziente è stato sottoposto a terapia ormonale sostitutiva (HRT), la TOS verrà interrotta per almeno due mesi e poi verrà avviato il ciclo iniettivo. Iniezione di vescicole extracellulari derivate dal midollo osseo con una dose equivalente a 3 volte 10 milioni di clonali mesenchimali Per tutti i pazienti verranno prelevate cellule staminali in 2 ml. Follow-up delle pazienti per rispondere al trattamento per 8 mesi sulla base della valutazione dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH), di ormone antimulleriano (AMH), della ripresa del ciclo mestruale, dell'ecografia ovarica e anche di eventuali complicazioni dovute all'iniezione (febbre, batteriemia, sepsi, malattia infiammatoria pelvica, shock anafilattico ed ematoma nelle prime 24 ore e nella prima settimana).

Misure di esito primarie, valutazione della sicurezza, [Tempo: 8 mesi]: i possibili effetti collaterali ad esordio precoce (febbre, batteriemia, sepsi, PID, shock anafilattico ed ematoma saranno valutati nelle prime 24 ore e durante la prima settimana. Eventuali effetti collaterali secondari quali ascessi ovarici e neoplasie benigne o maligne verranno valutati fino a 8 mesi dopo l'iniezione intra-ovarica di EV.

Misure di esito secondario, valutazione di fattibilità, [Tempo: 8 mesi]: le misurazioni dei livelli sierici di FSH, estradiolo e AMH e il ritorno del ciclo mestruale saranno valutati fino a mesi dopo l'iniezione intra-ovarica di EV. La valutazione ecografica verrà eseguita mensilmente per valutare il volume ovarico (cc), la conta dei follicoli antrali, lo spessore dell'endometrio, il numero e la dimensione dei follicoli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne tra i 20 e i 38 anni
  • Livello sierico basale dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore o uguale a 25 UI/l almeno due volte con un intervallo di 3 o 4 mesi
  • È trascorso almeno un anno dalla diagnosi di amenorrea secondaria e insufficienza ovarica prematura (POF).
  • Cariotipo normale e gene della ribonucleoproteina 1 messaggero X fragile (FMR1).

Criteri di esclusione:

  • Amenorrea primaria
  • Anomalia congenita dell'ovaio
  • Malattie della tiroide Malattie del sistema immunitario come il lupus, ecc.
  • Storia precedente e/o familiare di tumore ovarico
  • Storia precedente e/o familiare di sofferenza di gravi malattie nel passato e nel presente come il cancro
  • Evidenza sierologica positiva relativa a epatite B e C pregressa o in corso, virus linfotropico T umano 1, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide Disturbi nel range normale dei test di laboratorio come livelli di subunità alfa 1 dell'emoglobina (HbA1), alanina transaminasi (ALT) ), L'aspartato aminotransferasi (AST), il numero di globuli bianchi (WBC), la creatinina (Cr), il rapporto internazionale normalizzato (INR), le piastrine (Plt), l'ematocrito (Hct).
  • Storia di malattie sistemiche specifiche (reumatologiche, endocrine, cardiovascolari, ecc.)
  • Endometriosi grave (stadio III e IV)
  • Ovaie piccole e non iniettabili Mancanza di soddisfazione del paziente
  • La riluttanza del paziente a continuare a partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: iniezione intraovarica di MSC-EV
La paziente viene anestetizzata e posta in posizione litotomica, dopo aver preparato e lavato la vagina con soluzione salina normale, sotto guida ecografica transvaginale (sonda vaginale Aloka-40000, Giappone) mediante puntura con ago (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germania). L'iniezione di 2 ml di vescicole extracellulari derivate da MSC (equivalenti a 30 milioni di cellule) verrà eseguita in un'ovaia della paziente (l'ovaia accessibile).
Biologico: Iniezione intra-ovarica di vescicole extracellulari derivate da cellule stromali mesenchimali del midollo osseo
La paziente viene anestetizzata e posta in posizione litotomica, dopo aver preparato e lavato la vagina con soluzione salina normale, sotto guida ecografica transvaginale (sonda vaginale Aloka-40000, Giappone) mediante puntura con ago (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germania). L'iniezione di 2 ml di vescicole extracellulari derivate da MSC (equivalenti a 30 milioni di cellule) verrà eseguita in un'ovaia della paziente (l'ovaia accessibile).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di ascesso ovarico
Lasso di tempo: Prime 24 ore, prima settimana e mensilmente fino a 8 mesi dopo l'iniezione
La valutazione ecografica delle ovaie verrà effettuata per individuare un ascesso ovarico o qualsiasi altra formazione di lesione ovarica fino a 8 mesi dopo l'iniezione intraovarica di vescicole extracellulari derivate da cellule stromali mesenchimali del midollo osseo (eventuali eventi avversi attraverso visite di follow-up (prime 24 ore e prima settimana dopo il trapianto, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 mesi dopo l'iniezione) saranno controllati e registrati.
Prime 24 ore, prima settimana e mensilmente fino a 8 mesi dopo l'iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello sierico basale dell'ormone follicolo-stimolante (FSH).
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana nonché uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto
L'esame ormonale verrà effettuato con metodi standard nel laboratorio specializzato del Royan Institute. Verrà raccolto un campione di sangue venoso da tutti i partecipanti. I livelli sierici basali di FSH saranno misurati mediante dosaggio immunologico con elettrochemiluminescenza (ECLIA) utilizzando un analizzatore COBAS E-601 completamente automatizzato e un kit commerciale (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania). Le unità di misura saranno presentate come UI/l.
Basale, 1 settimana nonché uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto
Livelli sierici dell’ormone antimulleriano (AMH).
Lasso di tempo: Prima dell'intervento (basale) e anche tre, sei e otto mesi dopo il trapianto
L'esame ormonale verrà effettuato con metodi standard nel laboratorio specializzato del Royan Institute. Verrà raccolto un campione di sangue venoso da tutti i partecipanti. I livelli sierici basali di AMH saranno misurati mediante dosaggio immunologico con elettrochemiluminescenza (ECLIA) utilizzando un analizzatore COBAS E-601 completamente automatizzato e un kit commerciale (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania). Le unità di misura saranno presentate come ng/ml.
Prima dell'intervento (basale) e anche tre, sei e otto mesi dopo il trapianto
Tasso di recidiva delle mestruazioni
Lasso di tempo: uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto
Attraverso il follow-up mensile e ponendo domande. Verrà riportato il numero di pazienti il ​​cui ciclo mestruale è tornato.
uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto
Conteggio dei follicoli antrali
Lasso di tempo: Prima dell'intervento (basale) e uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto
Attraverso esame mensile di ecografia specializzata. Il numero di follicoli di 2-10 mm di diametro osservati in ciascuna ovaia verrà contato e registrato nell'esame ecografico.
Prima dell'intervento (basale) e uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto
La dimensione e il volume delle ovaie
Lasso di tempo: Uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto

La dimensione e il volume dell'ovaio saranno determinati attraverso l'esame mensile dell'ecografia specializzata. La stima del volume viene calcolata mediante la formula per un ellissoide, dove D1, D2 e ​​D3 sono le tre misurazioni assiali:

D1xD2xD3x0,52
Uno, due, tre, quattro, cinque, sei, sette e otto mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royan Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

20 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

18 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Altro identificatore: www.irct.ir)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Georgia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi