Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intra-ovariële injectie van MSC-EV's bij idiopathisch voortijdig ovariumfalen

14 juli 2026 bijgewerkt door: Royan Institute

Veiligheids- en haalbaarheidsstudie van intra-ovariële injectie van beenmerg-mesenchymale stromale cellen-afgeleide extracellulaire blaasjes bij patiënten met idiopathisch premature ovariumfalen: klinische proef fase I

Voortijdig ovarieel falen (POF) is een klinisch syndroom dat wordt gedefinieerd door verlies van ovariële activiteit vóór de leeftijd van 40 jaar. POF wordt gekenmerkt door menstruatiestoornissen (amenorroe of oligomenorroe) met verhoogde gonadotrofines en laag estradiol. De prevalentie van POF bedraagt ​​1-2%. Extracellulaire blaasjes (EV's) zijn met membraan verpakte blaasjes die worden uitgescheiden door een verscheidenheid aan celtypen, waaronder T-cellen, B-cellen, dendritische cellen, bloedplaatjes, mestcellen, epitheelcellen, endotheelcellen, neuronale cellen, kankercellen, oligodendrocyten, Schwann cellen, embryonale cellen en van mesenchymale stromale cellen afgeleide cellen (MSC's). MSC's-EV zijn stabieler en induceren sterkere signalering en worden in hogere concentraties geproduceerd dan stamcellen. Ze vertonen geen inherente toxiciteit, zijn niet geassocieerd met enige langdurige maldifferentiatie van geënte cellen of het genereren van tumoren, en brengen geen duidelijk risico met zich mee op aneuploïdie of immuunafstoting na in vivo allogene toediening. Verschillende onderzoeken hebben de veiligheid en mogelijke werkzaamheid van injectie-MSC's geëvalueerd. -EV voor de behandeling van voortijdig ovarieel falen in diermodellen. Op basis van het beschikbare bewijsmateriaal werd het onderzoek opgezet met als doel de veiligheid en effectiviteit van intra-ovariële injectie van MSCs-EV bij patiënten met de diagnose POF te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek naar het effect van intra-ovariële injectie van uit beenmerg afkomstige extracellulaire blaasjes (MSC-EV) op de serumspiegels van het follikelstimulerend hormoon (FSH), het anti-Mulleriaanse hormoon (AMH), evenals de terugkeer van de menstruatiecyclus bij onvruchtbare mensen. patiënten met voortijdig ovariumfalen, evenals de evaluatie van de mogelijke bijwerkingen. Er wordt een klinische proef voor/na (fase I) met 10 patiënten ontworpen. Patiënten die in aanmerking komen, worden in het onderzoek opgenomen als zij schriftelijke toestemming hebben. Onvruchtbare vrouwen bij wie voortijdig ovariumfalen is vastgesteld en die een normale body mass index en normale genetische tests hebben, worden uitgenodigd om aan dit project deel te nemen. Patiënten met vroege amenorroe en bepaalde immunologische en hart- en vaatziekten, evenals een voorgeschiedenis van ovariële gezwellen of abnormale serologische tests zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Als de patiënt hormoonsubstitutietherapie (HST) heeft ondergaan, wordt de HST gedurende ten minste twee maanden stopgezet en daarna wordt de injectiecyclus gestart. Injectie van uit beenmerg afkomstige extracellulaire blaasjes met een dosis die overeenkomt met 3 keer 10 miljoen klonale mesenchymale Bij alle patiënten zullen stamcellen in 2 ml worden uitgevoerd. Follow-up van patiënten om te reageren op de behandeling gedurende 8 maanden op basis van evaluatie van follikelstimulerend hormoon (FSH), anti-Mulleriaans hormoon (AMH) niveaus, terugkeer van de menstruatiecyclus, echografie van de eierstokken en ook controle van mogelijke complicaties als gevolg van injectie (koorts, bacteriëmie, sepsis, bekkenontstekingsziekte, anafylactische shock en hematoom vanaf de eerste 24 uur en in de eerste week) zullen worden uitgevoerd.

Primaire uitkomstmaten, veiligheidsevaluatie, [tijdsbestek: 8 maanden]: Mogelijke bijwerkingen die zich in een vroeg stadium voordoen (koorts, bacteriëmie, sepsis, PID, anafylactische shock en hematoom zullen worden geëvalueerd tijdens de eerste 24 uur en tijdens de eerste week. Mogelijke tweede bijwerkingen zoals abcessen in de eierstokken en goedaardige of kwaadaardige neoplasmata zullen worden beoordeeld tot 8 maanden na intra-ovariële EV-injectie.

Secundaire uitkomstmaten, haalbaarheidsevaluatie, [tijdsbestek: 8 maanden]: De serum FSH-, estradiol- en AMH-niveaumetingen en de terugkeer van de menstruatiecyclus zullen worden geëvalueerd tot maanden na intra-ovariële EV-injectie. Maandelijks wordt echografie uitgevoerd om het volume van de eierstokken (cc), het aantal antrale follikels, de dikte van het endometrium, het aantal en de grootte van de follikels te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Iran
    • Tehran Province
      • Tehran, Tehran Province, Iran
        • Royan Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen tussen 20-38 jaar oud
  • Basisserumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) hoger of gelijk aan 25 IE/l, minstens tweemaal met een interval van 3 of 4 maanden
  • Er is minstens een jaar verstreken sinds de diagnose van secundaire amenorroe en voortijdig ovarieel falen (POF).
  • Normaal karyotype en fragiel X-messenger ribonucleoproteïne 1 (FMR1) gen

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire amenorroe
  • Congenitale afwijking van de eierstok
  • Schildklierziekte Immuunsysteemziekten zoals lupus, enz.
  • Eerdere en/of familiegeschiedenis van eierstoktumor
  • Voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van lijden aan ernstige ziekten in het verleden en heden, zoals kanker
  • Positief serologisch bewijs met betrekking tot eerdere of huidige hepatitis B en C, humaan T-lymfotroop virus 1, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis Verstoring van het normale bereik van laboratoriumtests als niveaus van hemoglobinesubeenheid alfa 1 (HbA1), alaninetransaminase (ALT ), De aspartaataminotransferase (AST), het aantal witte bloedcellen (WBC's), De creatinine (Cr), Internationale genormaliseerde ratio (INR), Bloedplaatjes (Plt), Hematocriet (Hct) testen.
  • Geschiedenis van specifieke systemische ziekten (reumatologie, endocriene, cardiovasculaire ziekten, enz.)
  • Ernstige endometriose (stadium III en IV)
  • Kleine en niet-injecteerbare eierstokken Gebrek aan patiënttevredenheid
  • De onwil van de patiënt om deel te blijven nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intraovarian injection of MSC-EVs
The patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).
Biologisch: Intra-ovarian injection of bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles
he patient is anesthetized and placed in a lithotomy position, after preparing and washing the vagina with normal saline, under transvaginal ultrasound guidance (Aloka-40000 vaginal probe, Japan) using needle puncture (Reproline medical Gmbh, Rheinbach/Germany). The injection of 2 ml of extracellular vesicles derived from MSCs (equivalent to 50 million cells) will be performed into one ovary of the patient (the accessible ovary).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarief van eierstokabces
Tijdsspanne: Eerste 24 uur, eerste week en maandelijks tot 8 maanden na injectie
Er zal echografische evaluatie van de eierstokken worden uitgevoerd voor de detectie van een abces in de eierstokken of enige andere vorming van eierstoklaesies tot 8 maanden na intra-ovariële injectie van extracellulaire blaasjes afkomstig van mesenchymale stromacellen in het beenmerg (eventuele bijwerkingen tijdens vervolgbezoeken (eerste 24 uur en eerste week na transplantatie, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 maanden na injectie) worden gecontroleerd en geregistreerd.
Eerste 24 uur, eerste week en maandelijks tot 8 maanden na injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basaal follikelstimulerend hormoon (FSH) serumniveau
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week en één, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na transplantatie
Hormonaal onderzoek zal worden gedaan met standaardmethoden in het gespecialiseerde laboratorium van het Royan Instituut. Van alle deelnemers wordt een veneus bloedmonster afgenomen. De basale serumniveaus van FSH zullen worden gemeten door middel van elektrochemiluminescentie-immunoassay (ECLIA) met behulp van een volledig geautomatiseerde COBAS E-601-analysator en een commerciële kit (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Duitsland). De maateenheden worden weergegeven als IE/l.
Basislijn, 1 week en één, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na transplantatie
Serum anti-mullerian hormoon (AMH) niveaus
Tijdsspanne: Vóór de interventie (basislijn) en ook drie, zes en acht maanden na de transplantatie
Hormonaal onderzoek zal worden gedaan met standaardmethoden in het gespecialiseerde laboratorium van het Royan Instituut. Van alle deelnemers wordt een veneus bloedmonster afgenomen. De basale serumniveaus van AMH zullen worden gemeten door middel van elektrochemiluminescentie-immunoassay (ECLIA) met behulp van een volledig geautomatiseerde COBAS E-601-analysator en een commerciële kit (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Duitsland). De maateenheden worden weergegeven als ng/ml.
Vóór de interventie (basislijn) en ook drie, zes en acht maanden na de transplantatie
Herhalingspercentage van menstruatie
Tijdsspanne: één, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na de transplantatie
Door maandelijkse follow-up en het stellen van de vragen. Het aantal patiënten bij wie de menstruatiecyclus is teruggekeerd, wordt gerapporteerd.
één, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na de transplantatie
Antrale follikeltelling
Tijdsspanne: Vóór de interventie (basislijn) en één, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na de transplantatie
Door maandelijks onderzoek van gespecialiseerde echografie. Het aantal follikels met een diameter van 2-10 mm dat in elke eierstok wordt waargenomen, wordt geteld en geregistreerd tijdens het echografieonderzoek.
Vóór de interventie (basislijn) en één, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na de transplantatie
De grootte en het volume van de eierstokken
Tijdsspanne: Eén, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na de transplantatie

De grootte en het volume van de eierstokken worden bepaald door maandelijks onderzoek van gespecialiseerde echografie. De volumeschatting wordt berekend met de formule voor een ellipsoïde, waarbij D1, D2 en D3 de drie axiale metingen zijn:

D1 x D2 x D3 x 0,52
Eén, twee, drie, vier, vijf, zes, zeven en acht maanden na de transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royan Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Faezeh Shekari, Ph.D, Department of Development of Stem Cell Sciences of Royan Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 februari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 400000134
  • IRCT20080831001141N43 (Andere identificatie: www.irct.ir)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren