柠檬酸钠用于 COVID-19 后嗅觉障碍患者的嗅觉再训练

背景：嗅觉丧失是 COVID-19 感染的一个标志。 虽然约 80% 的新冠肺炎后嗅觉功能障碍 (OD) 会在初次感染后 2 个月内自然恢复，但约 20% 的人将继续长期受苦。1 患有持续性嗅觉功能障碍的参与者会遭受严重残疾，包括丧失进食乐趣导致体重减轻和/或增加以及其他健康风险，包括可能的痴呆症。 此外，嗅觉丧失可能会导致伤害，主要例子是无法闻到煤气泄漏或变质的食物。 目前，“嗅觉再训练”被国际公认为治疗嗅觉障碍（包括病毒后或感染后嗅觉障碍）患者最受接受的方法2。 一些作者推断气味再训练可能对新冠肺炎后的 OD 有益，但数据很少。 3

增加的细胞外钙已被证明可以通过磷酸化腺苷酸环化酶或通过相互作用并降低环核苷酸门控通道对细胞周期蛋白核苷酸的敏感性来抑制鼻子中发生的嗅觉级联。 迄今为止，已经进行了几项研究，使用柠檬酸钠作为鼻喷雾剂来有效减少细胞外钙，从而使那些因各种原因（最重要的是病毒后或感染后丧失嗅觉）而丧失嗅觉的人暂时获得嗅觉益处（PIOD）。

过去二十年的多项研究检验了柠檬酸钠对 OD 患者（主要是感染后 OD）嗅觉功能的影响，所有这些研究都表明嗅觉得到了急剧改善，通常在使用后 1 小时左右达到峰值。4-7 最近，Whitcroft 等人于 2021 年对 60 名 PIOD 参与者进行了一项对照临床试验。 他们向参与者的右鼻孔使用柠檬酸钠鼻内喷雾剂两周，并在试验前和使用柠檬酸钠两周后通过 Sniffin' Sticks 综合 TDI 评分评估嗅觉。 他们发现 TDI 评分显着改善，但未达到临床意义。 此外，虽然报告嗅觉异常的参与者比例没有变化，但报告幻嗅症的参与者显着减少。 8

假设是，在进行嗅觉再训练之前，向鼻腔施用柠檬酸钠可以暂时改善嗅觉，从而增强其效果并在 COVID-19 后的 OD 中产生更好的恢复。

目的：这项试点研究的目的是评估使用柠檬酸钠鼻喷雾剂作为对 COVID-19 后长期嗅觉功能障碍的参与者进行嗅觉再训练的辅助手段的可行性和影响。

参与者：主观嗅觉丧失超过 3 个月的成人（> 18 岁）。

方法：所有参与者都将在入学前接受宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 的初步气味测试，以确认嗅觉丧失。

在筛选和同意后，登记将涉及收集参与者数据，例如药物过敏、COVID-19感染和嗅觉丧失之间的时间、之前尝试过的嗅觉丧失疗法、是否存在味觉功能障碍以及帕克洛维德的使用情况。 参与者；然后，将使用“嗅探棒”对嗅觉进行客观评估，这是一种经过验证的心理物理学工具，可以对气味阈值、辨别和识别进行更详细的评估。

参与者将被随机分为两组并采用盲法。 柠檬酸钠组将使用柠檬酸钠鼻喷雾剂（每个鼻孔 0.5 mL），然后进行嗅觉训练练习，每天两次，持续 12 周。生理盐水组将使用生理盐水喷雾剂（每个鼻孔 0.5 mL），然后进行嗅觉训练练习。进行嗅觉训练练习，每天两次，持续 12 周。 嗅觉训练包括用心吸入 4 种主要气味（薰衣草、丁香、桉树和柠檬），每种至少 20 秒。

所有材料都将由 AdvancedRx 提供，他们还将进行随机化，以确保研究人员也是盲目的。 鼻喷雾剂将按 1 个月的数量发货，并在每个月底通过评估每瓶中剩余的喷雾量来检查遵守情况。 在 12 周内，第 7、28 和 56 天，研究人员将联系参与者讨论是否发生任何不良事件。

12 周结束时，将重复“Sniffin' Sticks”评估，并对组内和组间的结果进行比较。 此外，将在总体 1 年研究期内评估符合条件的参与者人数、入组人数、完成研究的人数、依从率和不良事件发生率。