Citrát sodný v rekvalifikaci čichu pro lidi s čichovou dysfunkcí po COVID-19

Pozadí: Ztráta čichu je charakteristickým znakem infekce COVID-19. Zatímco asi 80 % čichových dysfunkcí (OD) po COVID zaznamená spontánní zotavení do 2 měsíců od počáteční infekce, asi 20 % bude nadále trpět dlouhodobě.1 Účastníci s přetrvávající OD trpí velkým postižením, včetně ztráty radosti z jídla. vedoucí ke ztrátě a/nebo nárůstu hmotnosti a dalším zdravotním rizikům, včetně možné demence. Dále může ztráta čichu vést k poškození, s hlavním příkladem neschopnosti cítit úniky plynu nebo jídlo, které se pokazilo. V současné době je použití „přeškolování čichu“ mezinárodně uznáváno jako nejpřijímanější metoda k léčbě pacientů s OD, včetně postvirové nebo postinfekční OD.2 Někteří autoři extrapolovali, že rekvalifikace čichu může být přínosem v post-COVID OD, nicméně údajů je málo.3

Bylo prokázáno, že zvýšený extracelulární vápník inhibuje čichovou kaskádu vyskytující se v nose buď fosforylací adenylátcyklázy nebo interakcí a snížením citlivosti cyklinových nukleotidových kanálů na cyklinové nukleotidy. Dosud bylo provedeno několik studií s použitím citrátu sodného podávaného jako nosní sprej k účinnému snížení extracelulárního vápníku, což má za následek dočasné zlepšení čichu u těch, kteří mají ztrátu čichu z různých příčin, nejvýrazněji postvirální nebo postinfekční ztráta (PIOD).

Několik studií za poslední dvě desetiletí zkoumalo účinek citrátu sodného na čichové funkce u pacientů s OD (hlavně postinfekční OD), z nichž všechny prokázaly akutní zlepšení čichu s vrcholem typicky kolem 1 hodiny po aplikaci.4-7 Naposledy v roce 2021 Whitcroft et al provedli kontrolovanou klinickou studii na 60 účastnících PIOD. Aplikovali intranazální sprej s citrátem sodným do pravé nosní dírky účastníků po dobu dvou týdnů a čich byl hodnocen pomocí kompozitního skóre TDI Sniffin' Sticks jak před zkouškou, tak po 2 týdnech užívání citrátu sodného. Zjistili významné zlepšení skóre TDI, i když nedosáhlo klinického významu. Dále, zatímco podíl účastníků hlásících parosmii se nezměnil, došlo k významnému snížení počtu účastníků hlásících fantosmii.8

Hypotézou je, že podání citrátu sodného do nosní dutiny, které poskytuje dočasné zlepšení čichu, před provedením přeškolení čichu, může zvýšit jeho účinky a přinést lepší zotavení po COVID-19 OD.

Účel: Cílem této pilotní studie je posoudit proveditelnost a dopad použití nosního spreje s citrátem sodným jako doplněk k čichové rekvalifikaci u účastníků s dlouhodobou čichovou dysfunkcí po COVID-19.

Účastníci: Dospělí (> 18 let) s > 3 měsíci subjektivní ztráty čichu.

Metody: Všichni účastníci podstoupí počáteční testování pachu pomocí testu identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT), aby se potvrdila ztráta pachu před zápisem.

Po screeningu a souhlasu bude registrace zahrnovat sběr údajů o účastnících, jako jsou alergie na léky, doba mezi infekcí COVID-19 a ztrátou čichu, předchozí vyzkoušené terapie ztráty čichu, přítomnost chuťové dysfunkce a užívání paxlovidu. Účastníci; čich pak bude objektivně hodnocen pomocí „Sniffin' Sticks“, ověřeného psychofyzického nástroje, který umožňuje podrobnější posouzení prahu pachu, rozlišování a identifikace.

Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin a zaslepeni. Rameno s citrátem sodným aplikuje nosní sprej citrátu sodného (0,5 ml na nosní dírku) a poté provádí čichová cvičení, dvakrát denně po dobu 12 týdnů Rameno s normálním fyziologickým roztokem aplikuje sprej s normálním fyziologickým roztokem (0,5 ml na nosní dírku) a poté provádět cvičení čichového tréninku, dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Čichový trénink bude zahrnovat uvědomělé vdechování 4 primárních vonných látek (levandule, hřebíček, eukalyptus a citron), pro každou z nich nejméně 20 sekund.

Všechny materiály poskytne AdvancedRx, který také provede randomizaci, aby zajistil, že vyšetřovatelé budou také slepí. Nosní spreje budou zasílány v 1měsíčních množstvích a dodržování bude kontrolováno na konci každého měsíce posouzením množství spreje zbývajícího v každé lahvičce. Během 12 týdnů, ve dnech 7, 28 a 56, budou vyšetřovatelé kontaktovat účastníky, aby prodiskutovali, zda se vyskytly nějaké nežádoucí účinky.

Na konci 12 týdnů se hodnocení "Sniffin' Sticks" zopakuje a výsledky se porovnají v rámci skupin a mezi nimi. Během zastřešujícího období 1 roku studie bude také hodnocen počet vhodných účastníků, se kterými se setkali, počet zapsaných, počet, kteří dokončili studii, míra adherence a míra nežádoucích příhod.