Citrato de sodio en el reentrenamiento del olfato para personas con disfunción olfativa posterior a COVID-19

Antecedentes: la pérdida del sentido del olfato es una característica distintiva de la infección por COVID-19. Si bien alrededor del 80% de la disfunción olfativa (DO) post-COVID experimentará cierta recuperación espontánea dentro de los 2 meses posteriores a la infección inicial, alrededor del 20% continuará sufriendo a largo plazo.1 Los participantes con OD persistente sufren una gran discapacidad, incluida la pérdida del placer al comer. lo que lleva a pérdida y/o aumento de peso y otros riesgos para la salud, incluida una posible demencia. Además, la pérdida del olfato puede provocar daños, siendo los principales ejemplos la incapacidad de oler fugas de gas o alimentos en mal estado. Actualmente, el uso del "reentrenamiento del olfato" es reconocido internacionalmente como el método más aceptado para tratar pacientes con DO, incluida la DO postviral o postinfecciosa.2 Algunos autores han extrapolado que el reentrenamiento del olfato puede ser beneficioso en la sobredosis posterior a la COVID; sin embargo, los datos son escasos.3

Se ha demostrado que el aumento del calcio extracelular inhibe la cascada del olfato que se produce en la nariz, ya sea fosforilando la adenilato ciclasa o interactuando y disminuyendo la sensibilidad de los canales activados por nucleótidos cíclicos a los nucleótidos de ciclina. Hasta la fecha se han realizado varios estudios utilizando citrato de sodio administrado como aerosol nasal para reducir eficazmente el calcio extracelular, lo que resulta en un beneficio temporal del sentido del olfato en aquellos que tienen pérdida del olfato por diversas causas, la más significativa, pérdida posviral o posinfecciosa. (PIOD).

Varios estudios realizados en las últimas dos décadas han examinado el efecto del citrato de sodio sobre la función olfativa en personas con DO (principalmente postinfecciosa), y todos han mostrado una mejora aguda en el olfato, alcanzando su punto máximo típicamente alrededor de 1 hora después de la aplicación.4-7 Más recientemente, en 2021, Whitcroft et al realizaron un ensayo clínico controlado en 60 participantes de PIOD. Aplicaron un aerosol intranasal de citrato de sodio en la fosa nasal derecha de los participantes durante dos semanas y el olfato se evaluó mediante la puntuación TDI compuesta de Sniffin' Sticks tanto antes del ensayo como después de 2 semanas de uso de citrato de sodio. Encontraron una mejora significativa en la puntuación del TDI, aunque no alcanzó significación clínica. Además, si bien la proporción de participantes que informaron parosmia no cambió, hubo una reducción significativa en los participantes que informaron fantosmia.8

La hipótesis es que la administración de citrato de sodio en la cavidad nasal, que proporciona una mejora temporal del sentido del olfato, antes de realizar el reentrenamiento del olfato, puede aumentar sus efectos y producir una mejor recuperación en la sobredosis posterior a COVID-19.

Propósito: El objetivo de este estudio piloto es evaluar la viabilidad y el impacto del uso de citrato de sodio. aerosol nasal como complemento del reentrenamiento olfativo en participantes con disfunción olfativa a largo plazo posterior a COVID-19.

Participantes: Adultos (> 18 años) con > 3 meses de pérdida olfativa subjetiva.

Métodos: Todos los participantes se someterán a una prueba de olfato inicial con la Prueba de identificación de olfato de la Universidad de Pensilvania (UPSIT) para confirmar la pérdida del olfato antes de la inscripción.

Después de la evaluación y el consentimiento, la inscripción implicará la recopilación de datos de los participantes, como alergias a medicamentos, tiempo entre la infección por COVID-19 y la pérdida del olfato, terapias anteriores para la pérdida del olfato probadas, presencia de disfunción gustativa y uso de paxlovid. Participantes; Luego, el olfato se evaluará objetivamente utilizando "Sniffin' Sticks", una herramienta psicofísica validada que permite una evaluación más detallada del umbral, la discriminación y la identificación del olor.

Los participantes serán asignados al azar a dos grupos y cegados. El brazo de citrato de sodio aplicará un aerosol nasal de citrato de sodio (0,5 ml por fosa nasal) y luego realizará ejercicios de entrenamiento olfativo, dos veces al día durante 12 semanas. El brazo de solución salina normal aplicará un aerosol de solución salina normal (0,5 ml por fosa nasal) y luego Realizar ejercicios de entrenamiento olfativo, dos veces al día durante 12 semanas. El entrenamiento olfativo implicará la inhalación consciente de 4 odorantes primarios (lavanda, clavo, eucalipto y limón), al menos 20 segundos para cada uno.

Todos los materiales serán proporcionados por AdvancedRx, quien también realizará la aleatorización para garantizar que los investigadores también estén ciegos. Los aerosoles nasales se enviarán en cantidades para 1 mes y el cumplimiento se verificará al final de cada mes evaluando la cantidad de aerosol que queda en cada botella. Durante las 12 semanas, los días 7, 28 y 56, los investigadores se comunicarán con los participantes para analizar si ha ocurrido algún evento adverso.

Al final de las 12 semanas, se repetirá la evaluación "Sniffin' Sticks" y se compararán los resultados dentro y entre los grupos. Además, el número de participantes elegibles encontrados, el número de inscritos, el número de quienes completaron el estudio, la tasa de adherencia y las tasas de eventos adversos se evaluarán dentro del período general de estudio de 1 año.