Citrato de sódio na reciclagem do olfato para pessoas com disfunção olfativa pós-COVID-19

Antecedentes: A perda do olfato é uma marca registrada da infecção por COVID-19. Embora cerca de 80% da disfunção olfativa (DO) pós-COVID experimente alguma recuperação espontânea dentro de 2 meses após a infecção inicial, cerca de 20% continuará a sofrer a longo prazo.1 Os participantes com DO persistente sofrem grande incapacidade, incluindo perda de prazer ao comer levando à perda e/ou ganho de peso e outros riscos à saúde, incluindo possível demência. Além disso, a perda do olfato pode causar danos, sendo os principais exemplos a incapacidade de sentir o cheiro de vazamentos de gás ou de comida estragada. Atualmente, o uso do “retreinamento do olfato” é reconhecido internacionalmente como o método mais aceito para tratar pacientes com DO, incluindo DO pós-viral ou pós-infecciosa.2 Alguns autores extrapolaram que a reciclagem do olfato pode ser benéfica no DO pós-COVID, no entanto, os dados são escassos.3

Foi demonstrado que o aumento do cálcio extracelular inibe a cascata de olfato que ocorre no nariz, seja pela fosforilação da adenilato ciclase ou pela interação e diminuição da sensibilidade dos canais controlados por nucleotídeos cíclicos aos nucleotídeos da ciclina. Vários estudos foram realizados até o momento usando citrato de sódio administrado como spray nasal para reduzir efetivamente o cálcio extracelular, resultando em benefício temporário do olfato naqueles que apresentam perda de olfato por diversas causas, mais significativamente, perda pós-viral ou pós-infecciosa. (PIOD).

Vários estudos nas últimas duas décadas examinaram o efeito do citrato de sódio na função olfativa em pessoas com DO (principalmente DO pós-infecciosa), todos os quais mostraram melhora aguda no olfato, atingindo o pico normalmente cerca de 1 hora após a aplicação.4-7 Mais recentemente, em 2021, Whitcroft et al conduziram um ensaio clínico controlado em 60 participantes do PIOD. Eles aplicaram spray intranasal de citrato de sódio na narina direita dos participantes por duas semanas e o olfato foi avaliado pela pontuação TDI composta do Sniffin' Sticks antes do estudo e após 2 semanas de uso de citrato de sódio. Encontraram uma melhoria significativa na pontuação do TDI, embora sem atingir significado clínico. Além disso, embora a proporção de participantes que relataram parosmia não tenha mudado, houve uma redução significativa no número de participantes que relataram fantosmia.8

A hipótese é que a administração de citrato de sódio na cavidade nasal, proporcionando uma melhora temporária do olfato, antes da realização do retreinamento do olfato, pode potencializar seus efeitos e proporcionar melhor recuperação na DO pós-COVID-19.

Objetivo: O objetivo deste estudo piloto é avaliar a viabilidade e o impacto do uso do spray nasal de citrato de sódio como complemento ao retreinamento olfativo em participantes com disfunção olfativa pós-COVID-19 de longo prazo.

Participantes: Adultos (> 18 anos) com > 3 meses de perda olfativa subjetiva.

Métodos: Todos os participantes serão submetidos a testes iniciais de cheiro com o Teste de Identificação de Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT) para confirmar a perda de cheiro antes da inscrição.

Após a triagem e o consentimento, a inscrição envolverá a coleta de dados dos participantes, como alergias a medicamentos, tempo entre a infecção por COVID-19 e a perda do olfato, terapias anteriores para perda do olfato tentadas, presença de disfunção gustativa e uso de paxlovid. Participantes; o olfato será então avaliado objetivamente usando "Sniffin' Sticks", uma ferramenta psicofísica validada que permite uma avaliação mais detalhada do limiar de odor, discriminação e identificação.

Os participantes serão randomizados em dois grupos e cegos. O braço Citrato de Sódio aplicará um spray nasal de citrato de sódio (0,5 mL por narina) e depois realizará exercícios de treinamento olfativo, duas vezes ao dia durante 12 semanas. O braço Solução Salina Normal aplicará um spray de solução salina normal (0,5 mL por narina) e depois realizar exercícios de treinamento olfativo, duas vezes ao dia durante 12 semanas. O treinamento olfativo envolverá a inalação consciente de 4 odorantes primários (lavanda, cravo, eucalipto e limão), pelo menos 20 segundos para cada.

Todos os materiais serão fornecidos pela AdvancedRx, que também realizará a randomização para garantir que os investigadores também sejam cegos. Os sprays nasais serão enviados em quantidades para 1 mês e a aderência será verificada no final de cada mês, avaliando a quantidade de spray restante em cada frasco. Durante as 12 semanas, nos dias 7, 28 e 56, os investigadores entrarão em contato com os participantes para discutir se ocorreu algum evento adverso.

Ao final das 12 semanas, a avaliação do "Sniffin' Sticks" será repetida e os resultados comparados dentro e entre os grupos. Além disso, o número de participantes elegíveis encontrados, o número de inscritos, o número que completaram o estudo, a taxa de adesão e as taxas de eventos adversos serão avaliadas dentro do período geral de estudo de 1 ano.