Cytrynian sodu w przekwalifikowaniu węchu u osób z dysfunkcją węchu po przebyciu Covid-19

Tło: Utrata węchu jest cechą charakterystyczną zakażenia Covid-19. Podczas gdy około 80% dysfunkcji węchu (OD) po przebyciu Covid-19 ulegnie samoistnemu ustąpieniu w ciągu 2 miesięcy od początkowej infekcji, około 20% będzie cierpieć długoterminowo.1 Uczestnicy z utrzymującą się OD cierpią na znaczną niepełnosprawność, w tym utratę przyjemności z jedzenia prowadzące do utraty i/lub przyrostu masy ciała oraz innych zagrożeń dla zdrowia, w tym możliwej demencji. Co więcej, utrata węchu może prowadzić do szkód, czego głównymi przykładami jest niemożność wyczucia wycieku gazu lub zepsutego jedzenia. Obecnie stosowanie „przekwalifikowania węchu” jest uznawane na arenie międzynarodowej za najbardziej akceptowaną metodę leczenia pacjentów z OD, w tym z chorobą przewlekłą powirusową lub poinfekcyjną.2 Niektórzy autorzy ekstrapolowali, że ponowna nauka węchu może być korzystna u pacjentów z OD po przebyciu Covid-19, jednak dane są skąpe.3

Wykazano, że zwiększony poziom wapnia pozakomórkowego hamuje kaskadę węchową zachodzącą w nosie poprzez fosforylację cyklazy adenylanowej lub poprzez oddziaływanie i zmniejszanie wrażliwości kanałów bramkowanych cyklicznymi nukleotydami na nukleotydy cyklin. Do chwili obecnej przeprowadzono kilka badań z zastosowaniem cytrynianu sodu podawanego w postaci aerozolu do nosa w celu skutecznego zmniejszenia zewnątrzkomórkowego wapnia, co skutkuje przejściową korzyścią w zakresie węchu u osób, które utraciły węch z różnych przyczyn, przede wszystkim w wyniku utraty węchu powirusowego lub poinfekcyjnego. (PIOD).

W kilku badaniach przeprowadzonych w ciągu ostatnich dwudziestu lat oceniano wpływ cytrynianu sodu na funkcje węchowe u osób z OD (głównie poinfekcyjną OD), z których wszystkie wykazały ostrą poprawę węchu, osiągającą szczyt zazwyczaj około 1 godziny po zastosowaniu.4-7 Ostatnio, w 2021 r., Whitcroft i wsp. przeprowadzili kontrolowane badanie kliniczne z udziałem 60 uczestników PIOD. Podawano donosowy spray cytrynianu sodu do prawego nozdrza uczestników przez dwa tygodnie, a węch oceniano za pomocą złożonej skali TDI Sniffin' Sticks zarówno przed badaniem, jak i po 2 tygodniach stosowania cytrynianu sodu. Stwierdzili znaczną poprawę wyniku TDI, choć nie osiągnęła ona znaczenia klinicznego. Co więcej, chociaż odsetek uczestników zgłaszających węch węchowy nie zmienił się, nastąpił znaczny spadek liczby uczestników zgłaszających fantosmię.8

Hipoteza jest taka, że ​​podanie cytrynianu sodu do jamy nosowej, zapewniającej chwilową poprawę węchu, przed wykonaniem ćwiczenia węchu, może nasilić jego działanie i zapewnić lepszy powrót do zdrowia po przebytej chorobie zakaźnej (COVID-19).

Cel: Celem tego badania pilotażowego jest ocena wykonalności i wpływu stosowania aerozolu do nosa z cytrynianem sodu jako środka wspomagającego przekwalifikowanie węchu u uczestników z długoterminowymi dysfunkcjami węchu po przebyciu Covid-19.

Uczestnicy: Dorośli (> 18 lat) z subiektywną utratą węchu trwającą > 3 miesiące.

Metody: Wszyscy uczestnicy przed rejestracją przejdą wstępne badanie zapachu za pomocą testu identyfikacji zapachu Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT), aby potwierdzić utratę węchu.

Po przeprowadzeniu badania przesiewowego i wyrażeniu zgody rejestracja będzie obejmować gromadzenie danych uczestnika, takich jak alergie na leki, czas między zakażeniem COVID-19 a utratą węchu, wcześniejsze wypróbowane terapie utraty węchu, obecność zaburzeń smakowych i stosowanie paxlovidu. Uczestnicy; węch zostanie następnie obiektywnie oceniony przy użyciu „Sniffin' Sticks”, sprawdzonego narzędzia psychofizycznego, które pozwala na bardziej szczegółową ocenę progu zapachu, rozróżniania i identyfikacji.

Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy i zaślepieni. Osoba z cytrynianem sodu zastosuje spray do nosa z cytrynianem sodu (0,5 ml na każde nozdrze), a następnie wykona ćwiczenia węchowe dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Osoba z normalną solą fizjologiczną zastosuje spray zwykłej soli fizjologicznej (0,5 ml na nozdrze), a następnie wykonuj ćwiczenia węchowe dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Trening węchowy będzie polegał na uważnym wdychaniu 4 głównych substancji zapachowych (lawendy, goździków, eukaliptusa i cytryny) przez co najmniej 20 sekund każdy.

Wszystkie materiały zostaną dostarczone przez firmę AdvancedRx, która przeprowadzi również randomizację, aby mieć pewność, że badacze również są niewidomi. Aerozole do nosa będą wysyłane w ilościach jednomiesięcznych, a ich przestrzeganie będzie sprawdzane pod koniec każdego miesiąca poprzez ocenę ilości sprayu pozostałego w każdej butelce. W ciągu 12 tygodni, w dniach 7, 28 i 56, badacze skontaktują się z uczestnikami, aby omówić, czy wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane.

Pod koniec 12 tygodni ocena „Sniffin' Sticks” zostanie powtórzona, a wyniki porównane w obrębie grup i pomiędzy grupami. Ponadto liczba napotkanych kwalifikujących się uczestników, liczba zapisanych, liczba osób, które ukończyły badanie, wskaźnik przestrzegania zaleceń oraz odsetek zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w nadrzędnym rocznym okresie badania.