Natriumcitraat bij geurtraining voor mensen met post-COVID-19 reukstoornissen

Achtergrond: Verlies van reukvermogen is een kenmerk van een COVID-19-infectie. Terwijl ongeveer 80% van de post-COVID reukstoornissen (OD) binnen twee maanden na de initiële infectie enig spontaan herstel zal ervaren, zal ongeveer 20% er op de lange termijn aan blijven lijden.1 Deelnemers met aanhoudende OD lijden aan ernstige beperkingen, waaronder verlies van plezier bij het eten wat leidt tot gewichtsverlies en/of gewichtstoename en andere gezondheidsrisico's, waaronder mogelijke dementie. Verder kan reukverlies tot schade leiden, met als belangrijkste voorbeelden het onvermogen om gaslekken of bedorven voedsel te ruiken. Momenteel wordt het gebruik van ‘geurherscholing’ internationaal erkend als de meest geaccepteerde methode om patiënten met OD te behandelen, inclusief postvirale of postinfectieuze OD.2 Sommige auteurs hebben geëxtrapoleerd dat geurtraining nuttig kan zijn bij post-COVID-OD, maar de gegevens zijn schaars.3

Er is aangetoond dat verhoogd extracellulair calcium de reukcascade die in de neus optreedt, remt door ofwel adenylaatcyclase te fosforyleren of door een interactie aan te gaan en de gevoeligheid van cyclische nucleotide-gated kanalen voor cyclinenucleotiden te verminderen. Er zijn tot nu toe verschillende onderzoeken uitgevoerd waarbij natriumcitraat werd toegediend als neusspray om extracellulair calcium effectief te verminderen, wat resulteerde in een tijdelijk voordeel van de reukzin bij mensen met reukverlies door verschillende oorzaken, met name postviraal of postinfectieus verlies. (PIOD).

Verschillende onderzoeken in de afgelopen twintig jaar hebben het effect van natriumcitraat op de reukfunctie bij mensen met OD (voornamelijk postinfectieuze OD) onderzocht. Deze hebben allemaal een acute verbetering van de geur laten zien, met een piek doorgaans ongeveer 1 uur na het aanbrengen.4-7 Meest recentelijk voerden Whitcroft et al. in 2021 een gecontroleerde klinische proef uit onder 60 PIOD-deelnemers. Ze brachten gedurende twee weken intranasale natriumcitraatspray aan op het rechter neusgat van de deelnemers en de reukzin werd geëvalueerd door middel van de samengestelde TDI-score van Sniffin' Sticks, zowel vóór de proef als na twee weken gebruik van natriumcitraat. Ze vonden een significante verbetering in de TDI-score, maar bereikten geen klinische significantie. Hoewel het aantal deelnemers dat parosmie rapporteerde niet veranderde, was er bovendien een significante afname van het aantal deelnemers dat phantosmie rapporteerde.8

De hypothese is dat de toediening van natriumcitraat aan de neusholte, wat een tijdelijke verbetering van de reukzin oplevert, voordat de uitvoering van reuktraining de effecten ervan kan vergroten en een beter herstel kan opleveren bij post-COVID-19 OD.

Doel: Het doel van deze pilotstudie is om de haalbaarheid en impact te beoordelen van het gebruik van natriumcitraat-neusspray als aanvulling op reuktraining bij deelnemers met langdurige post-COVID-19 reukstoornissen.

Deelnemers: Volwassenen (> 18 jaar) met> 3 maanden subjectief reukverlies.

Methoden: Alle deelnemers ondergaan een initiële geurtest met de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) om geurverlies te bevestigen vóór inschrijving.

Na screening en toestemming omvat de inschrijving het verzamelen van gegevens van de deelnemers, zoals medicatieallergieën, de tijd tussen COVID-19-infectie en geurverlies, eerdere geprobeerde therapieën voor geurverlies, de aanwezigheid van smaakstoornissen en het gebruik van paxlovid. Deelnemers; De reukzin zal vervolgens objectief worden geëvalueerd met behulp van 'Sniffin' Sticks', een gevalideerd psychofysisch hulpmiddel dat een meer gedetailleerde beoordeling van de geurdrempel, discriminatie en identificatie mogelijk maakt.

Deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld en geblindeerd. De natriumcitraatarm zal een neusspray met natriumcitraat (0,5 ml per neusgat) aanbrengen en vervolgens olfactorische trainingsoefeningen uitvoeren, twee keer per dag gedurende 12 weken. De normale zoutoplossingarm zal een spray van normale zoutoplossing (0,5 ml per neusgat) aanbrengen en vervolgens voer olfactorische trainingsoefeningen uit, tweemaal daags gedurende 12 weken. Reuktraining omvat het bewust inademen van vier primaire geurstoffen (lavendel, kruidnagel, eucalyptus en citroen), elk minstens 20 seconden.

Alle materialen worden geleverd door AdvancedRx, die ook de randomisatie zal uitvoeren om ervoor te zorgen dat onderzoekers ook blind zijn. Neussprays worden verzonden in hoeveelheden van 1 maand en de therapietrouw wordt aan het einde van elke maand gecontroleerd door de hoeveelheid spray die nog in elke fles zit te beoordelen. Gedurende de 12 weken, op dag 7, 28 en 56, zullen onderzoekers contact opnemen met de deelnemers om te bespreken of er zich bijwerkingen hebben voorgedaan.

Aan het einde van de 12 weken wordt de "Sniffin' Sticks"-beoordeling herhaald en worden de resultaten binnen en tussen de groepen vergeleken. Ook zullen het aantal in aanmerking komende deelnemers, het aantal ingeschrevenen, het aantal dat het onderzoek heeft voltooid, het therapietrouwpercentage en het aantal bijwerkingen worden beoordeeld binnen de overkoepelende onderzoeksperiode van 1 jaar.